[发明专利]生物可降解的植入物

说明书

本发明涉及包含具有其中分散的多个粒子的水凝胶载体基质的生物可降解的植入物，其中多个粒子和/或水凝胶载体基质中的每一种包括用于治疗横切的周围神经损伤的活性药物成分(API)。多个粒子和/或水凝胶载体基质中的每一种包括原始聚合物粒子，优选地原始聚合物粒子可为聚甲基丙烯酸甲酯聚合物和其衍生物，优选地为聚(甲基丙烯酸‑共‑甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)。球形粒子可各自由包括壳聚糖(CHT)聚(甲基丙烯酸‑共‑甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)聚电解质络合物(CHT‑PMMA‑PEC)的外壳和包括具有其中分散的PMMA纳米粒子的交联壳聚糖的内核形成。

技术领域

本发明涉及生物可降解的植入物，特别是涉及包含具有其中分散的多个粒子的水凝胶载体基质的生物可降解的植入物，其中多个粒子和/或水凝胶载体基质中的每一种包括用于治疗横切的周围神经损伤的活性药物成分(API)。多个粒子和/或水凝胶载体基质中的每一种包括原始聚合物粒子。

背景技术

已知外伤性事故造成的横切的周围神经损伤可在损伤部位处引起长期身体残疾和神经性疼痛。周围神经修复的黄金标准仍然是自体神经移植，然而涉及多个手术部位、缺乏供体组织可用性和由此导致的并发症的缺点已经减少其在临床环境中的频繁使用。作为自体神经移植物的替代物，许多用于神经修复的聚合构造的植入物已被引入市场，其已在短间隙神经损伤的再生中示出功效。将此类植入物缝合到神经残端的任一端，以充当跨间隙缺损的桥接装置。

虽然周围神经具有再生和发芽新轴突的固有能力，但是这种天赋能力通常不足以使足够健康和功能性的神经再生长(Soller等人，20121，Cobianchi等人，2013)。研究已示出神经营养因子在增强损伤的周围神经的再生潜能中，特别是在10mm以及更大的间隙缺损中的重要性。因此，关于用于神经修复的植入物设计的研究已将各种单个和多个神经营养因子掺入解决方案或部分控制释放机理中，用于增强周围神经再生。递送到周围神经损伤部位的神经营养因子的每日剂量在实现组织再生和功能恢复的结果水平中是关键的(Kemp等人，2011)。剂量不足将对周围神经再生没有显着影响，而过量剂量可通过下调必需受体来阻碍再生潜能(Conti等人，2004；Goodman和Gilman，2008)。因此，调整神经营养因子的释放动力学以实现神经再生的最佳水平对于获得功能恢复的改善是至关重要的。

此外，包含植入物的材料应具有天然神经组织的固有方面，但仍能够保持足够的机械稳定性并且在周围神经再生期间以持续方式提供足够的生物活性物质(API)的释放。需要进一步的研究以评估递送系统、释放机理和释放动力学对神经营养因子(NTF)在用于增强轴突发芽的最有益剂量中的最佳递送的作用。必须调整此类因子以递送对应于损伤组织的再生速率的NTF剂量。此外，了解初始突发释放现象背后的机理和控制持续释放曲线特征的因素将使研究人员获得对调节掺入生物活性物质的递送的改性技术的更深入见解和了解。

已知的生物可降解的植入物通常包含用活性药物成分(API)浸渍的载体基质(也称为支架)。一旦植入动物或人体内，植入物与体液接触，引起溶胀，同时伴随着允许API经由溶解过程从载体基质(支架)迁移到靶部位以治疗疾病、病症和/或损伤。载体基质(支架)的溶胀通常对周围组织施加不希望的压力和/或减缓API释放到靶部位。溶胀甚至可导致植入物移位，从而阻止API到达其靶部位。

因此，需要至少改良在现有技术中已知的和/或上文所描述的缺点中的一个的生物可降解的植入物。

发明内容

广义地说，并且根据本发明，提供包含具有其中分散的多个球形粒子的水凝胶载体基质的生物可降解的植入物，每个球形粒子包括第一多糖和原始聚合物粒子。

原始聚合物粒子可选自包含聚甲基丙烯酸甲酯聚合物和其衍生物，优选地聚(甲基丙烯酸-共-甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)和其衍生物，进一步优选地PMMA纳米粒子的组。

水凝胶载体基质可包含第二多糖。通常，第一多糖为阳离子的，并且第二多糖为阴离子的。