[发明专利]抗人GPVI抗体及其用途

权利要求书

1.一种与人糖蛋白VI(hGPVI)结合的分离的人源化抗体或其抗体片段，其中所述抗体或其抗体片段的重链可变区的氨基酸序列包含SEQ ID NO:7，并且所述抗体或其抗体片段的轻链可变区的氨基酸序列包含SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9。

2.根据权利要求1所述的与人糖蛋白VI(hGPVI)结合的分离的人源化抗体或其抗体片段，其中所述抗体或其抗体片段与hGPVI结合的K_D小于15nM，其中所述K_D通过表面等离子体共振法使用960至1071RU的可溶性人GPVI以及使用PBS pH 7.4作为运行缓冲液来测量，并且其中所述分离的人源化抗体或其抗体片段在体内不诱导GPVI耗竭表型。

3.根据权利要求1所述的与人糖蛋白VI(hGPVI)结合的分离的人源化抗体或其抗体片段，其是选自由完整抗体、单链抗体、Fv、Fab组成的组的抗体分子；或是unibody。

4.根据权利要求1所述的与人糖蛋白VI(hGPVI)结合的分离的人源化抗体或其抗体片段，其是单价的。

5.一种组合物，包含根据权利要求1至4中任一项所述的与人糖蛋白VI(hGPVI)结合的分离的人源化抗体或其抗体片段。

6.一种药物组合物，包含根据权利要求1至4中任一项所述的与人糖蛋白VI(hGPVI)结合的分离的人源化抗体或其抗体片段，和至少一种药学上可接受的赋形剂。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的与人糖蛋白VI(hGPVI)结合的分离的人源化抗体或其抗体片段在制备用于治疗心血管疾病或与血栓形成相关的事件的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述心血管疾病或与血栓形成相关的事件选自脑血管疾病、静脉血栓栓塞性疾病、冠状动脉疾病、脑动脉疾病、缺血性事件、主动脉及其分支的疾病和外周动脉疾病。

9.根据权利要求7所述的用途，其中所述心血管疾病或与血栓形成相关的事件选自动脉和静脉血栓形成、动脉粥样硬化血栓形成、支架血栓形成、癌相关血栓形成、炎性血栓形成和感染相关血栓形成。

10.根据权利要求7所述的用途，其中所述心血管疾病或与血栓形成相关的事件选自再狭窄、急性冠状动脉综合征、血栓性微血管病、血管性紫癜、心肌梗塞、经皮冠状动脉干预、急性静脉炎和肺栓塞。

11.根据权利要求7所述的用途，其中所述心血管疾病或与血栓形成相关的事件选自缺血性脑血管意外、中风、局部缺血性再狭窄、急性局部缺血和慢性局部缺血。

12.一种表达载体，其包含编码权利要求1至4中任一项所述的与人糖蛋白VI(hGPVI)结合的分离的人源化抗体或其抗体片段的核酸序列，其中编码重链可变区的核酸序列如SEQID NO:10所示或为与SEQ ID NO:10具有至少90％同一性的序列；编码轻链可变区的核酸序列如SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12所示或者为与所述SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12具有至少90％同一性的序列。