[发明专利]哌嗪化合物的新晶体

说明书

本发明所要解决的课题是提供储存稳定性和吸湿性方面优异的晶体，特别地，同时确保足够的再现性。本发明提供4‑((1‑甲基吡咯‑2‑基)‑羰基)‑N‑(4‑(4‑吗啉‑1‑基‑羰基哌啶‑1‑基)‑苯基)‑1‑哌嗪甲酰胺的一水合物的晶体。

技术领域

相关申请的交叉引用

本申请要求于2015年9月17日提交的第2015-184022号日本专利申请的优先权，所述专利申请的整体内容通过引用并入本文。

本发明涉及哌嗪化合物的新晶体。更具体地，本发明涉及哌嗪化合物的新晶体，其可以被稳定地提供为用于制造药品的活性药物成分的晶体，同时确保足够的再现性，并且具有优异的储存稳定性；以及本发明涉及含有所述晶体作为活性成分的有用的药物组合物。

背景技术

通常，当化合物用作医药品的活性成分时，稳定地获得具有恒定品质且同时确保足够的再现性的单一晶体是必要的。此外，优选地，所得单一晶体具有优异的稳定性。

专利文献1公开了由以下式(1)表示的具有前列腺素D合成酶抑制作用的化合物，4-((1-甲基吡咯-2-基)-羰基)-N-(4-(4-吗啉-1-基-羰基哌啶-1-基)-苯基)-1-哌嗪甲酰胺(其在下文也可以被称为“化合物(1)”)。

专利文献1公开了化合物(1)在人体中表现出造血前列腺素D合成酶(H-PGDS)抑制作用。化合物(1)目前处于临床开发中。

专利文献1中公开的用于制造化合物(1)的方法包括使用硅胶柱色谱法纯化所获得的反应产物。所获得的化合物为泡沫状物质(无定形的)形式。

此外，专利文献2公开了化合物(1)的一水合物的制剂例。

如上所述，作为用于制造医药品的活性药物成分的晶体，化合物(1)的优选晶型还是完全未知的。

引文列表

专利文献

专利文献1：WO2010/104024

专利文献2：WO2014/046129

发明概述

技术问题

本发明的目的是提供具有前列腺素D合成酶抑制作用的化合物(1)的晶体，其作为用于制造医药品的活性药物成分具有优异的储存稳定性，优选地，其可以以足够的再现性获得。

问题的解决方案

本发明的发明人进行了广泛的研究以实现上述目的，并且通过在室温以上的温度下，通过使用通常用于化合物(1)的粗品的有机溶剂，例如醇系溶剂或酮系溶剂进行重结晶，成功地获得新晶体I。本发明人还通过在100℃以上的温度下，通过使用常用的有机溶剂进行化合物(1)的悬浮洗涤，成功地获得了新晶体II。更具体地，本发明人发现了具有优异的吸收性和稳定性的新晶体I和晶体II，特别地，发现晶体I具有优异的储存稳定性并且可以在获得的同时确保足够的再现性。关于此发现，本发明人完成了本发明。

特别地，本发明提供了以下项目1至项目5。

1.4-((1-甲基吡咯-2-基)-羰基)-N-(4-(4-吗啉-1-基-羰基哌啶-1-基)-苯基)-1-哌嗪甲酰胺的一水合物的晶体，其中所述晶体在粉末X-射线衍射光谱中具有至少2个选自12.8°、15.0°、17.2°、19.8°、21.5°、21.8°、22.5°、25.8°和27.5°的衍射角(2θ±0.2°)的峰。