[发明专利]经半胱氨酸取代的免疫球蛋白

说明书

本公开提供了经半胱氨酸取代的免疫球蛋白，包括多肽、抗体、编码此类多肽和抗体的核酸，用于制备其的宿主细胞、载体和方法，抗体的经缀合的衍生物，制备此类抗体和经缀合的衍生物的组合物和方法，及使用抗体和经缀合的变体用于检测和治疗癌症以及用于杀伤患病细胞的方法。在某些实施方案中，该取代选自重链中的V266C、G316C、H285C、R301C、V303C、T307C、Y436C和L441C(EU编号)或S156(根据Kabat编号)。

相关申请的交叉引用

本专利申请要求2015年7月16日提交的美国临时专利申请第62/193,531号的优先权权益，其出于所有目的通过引用并入本文。

以文本文件提交的序列表的引用

序列表写于2016年7月15日创建的文件1014170_ST25.txt，其为10,366字节，机器形式IBM-PC，MS-Windows操作系统，出于所有目的通过引用以其整体并入本文。

背景技术

单克隆抗体(mAb)由于它们对靶抗原的高特异性和亲和力而在研究和疗法中是必不可少的工具。自二十世纪九十年代以来，治疗性mAb已经对包括炎性病症和癌症的各种疾病的医疗保健产生重大影响。mAb的一个关键特征是其以高度特异性的方式结合靶抗原，将其标记以通过宿主免疫清除法(诸如补体依赖性细胞毒性(CDC)或抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC))去除的能力。还可通过结合靶抗原并抑制其功能来赋予抗体治疗性益处，如在曲妥珠单抗(Herceptin)、贝伐珠单抗和西妥昔单抗的情况下。

CLL-1是一种主要在血液恶性肿瘤，诸如白血病(如急性髓性白血病(AML))中存在的髓性细胞中表达的细胞表面糖蛋白。目前可用的血液恶性肿瘤疗法有不良且往往是严重的副作用。例如，由施用引起的并发症包括肝毒性、静脉闭塞性疾病、严重骨髓抑制(在-98％患者中)、肿瘤溶解综合征、免疫超敏性综合征及呼吸病症。因此，需要鉴定有效且副作用降低的新型血液恶性肿瘤疗法。由于CLL-1在髓性细胞上选择性表达，识别并结合CLL-1的组合物可用于此类血液恶性肿瘤，尤其是骨髓来源的血液恶性肿瘤的疗法。