[发明专利]包括硫代磷酸化寡脱氧核苷酸的化合物和组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种用于调节靶标基因表达的经分离化合物，其包含硫代磷酸化CpG寡脱氧核苷酸(ODN)序列，所述序列缀合于(i)或(ii)，其中所述CPG ODN为SEQ ID NO:8-18和98-101中的一者，所述(i)为CCAAT/增强子结合蛋白-α(C/EBPα)、p21或p53的短活化RNA(saRNA)，其中所述saRNA是双链的，且其中所述CpG ODN缀合于所述saRNA的仅一条链，所述saRNA为SEQID NO:1-6，并且在所述硫代磷酸化CpG ODN序列与所述短活化RNA(saRNA)之间包含接头；所述(ii)为信号转导子和转录活化子(STAT)的反义寡核苷酸(ASO)序列，所述STAT ASO为SEQ ID NO:31-42和110-113中的一者，其中所述ASO包含单链DNA取代基，并且在所述硫代磷酸化CpG ODN序列与所述ASO之间包含接头。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述反义寡核苷酸序列是抗STAT1寡核苷酸序列、抗STAT2寡核苷酸序列、抗STAT3寡核苷酸序列、抗STAT4寡核苷酸序列、抗STAT5A寡核苷酸序列、抗STAT5B寡核苷酸序列或抗STAT6寡核苷酸序列。

3.如权利要求1所述的化合物，其中所述接头是取代或未取代的亚烷基或亚杂烷基。

4.如权利要求1所述的化合物，其中所述接头是亚烷基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基。

5.如权利要求1所述的化合物，其中所述接头是C₁-C₄₀亚烷基、2至40元亚杂烷基、C₃-C₈亚环烷基、3至8元亚杂环烷基、C₆-C₁₀亚芳基或5至10元亚杂芳基。

6.如权利要求1所述的化合物，其中所述接头是未取代的C₁-C₄₀亚烷基、未取代的2至40元亚杂烷基、未取代的C₃-C₈亚环烷基、未取代的3至8元亚杂环烷基、未取代的C₆-C₁₀亚芳基或未取代的5至10元亚杂芳基。

7.如权利要求1所述的化合物，其中所述接头是取代的2至40元亚杂烷基。

8.如权利要求1所述的化合物，其中所述saRNA或所述ASO包含选自由以下组成的组的化学修饰：2’O-甲基、2’-脱氧-2’氟、2’-脱氧、通用碱基、5-C-甲基、反向脱氧无碱基残基并入和锁定核酸。

9.如权利要求8所述的化合物，其中所述修饰分别位于所述saRNA或所述ASO的末端核苷碱基处。

10.如权利要求8所述的化合物，其中所述修饰不分别位于所述saRNA或所述ASO的末端核苷碱基处。

11.如权利要求8所述的化合物，其中所述修饰保护免受血清源性核酸酶。

12.一种药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂和如权利要求1-11中任一项所述的化合物。

13.如权利要求1-11中任一项所述的化合物在制备用于治疗有此需要的受试者的癌症的药物中的用途，其中所述癌症是前列腺癌或骨髓瘤。

14.如权利要求13所述的用途，其中所述药物用于治疗所述受试者的所述癌症，且用于同时刺激免疫应答或不同时刺激免疫应答。

15.如权利要求13所述的用途，其中所述药物被制备为通过胃肠外或口服施用来向所述受试者施用。