[发明专利]抗CD154抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种特异性地结合SEQ ID NO: 1的人CD154的分离的拮抗性抗体或其抗原结合部分，所述分离的拮抗性抗体或其抗原结合部分包含SEQ ID NO: 17(SYGIS)的重链互补决定区(HCDR) 1、SEQ ID NO: 23 (WISPIFGNTNYAQKFQG)的HCDR2、SEQ ID NO: 30 (SRYYGDLDY)的HCDR3、SEQ ID NO: 37 (RASQSISSYLN)的轻链互补决定区(LCDR) 1、SEQ ID NO: 44(YANSLQS)、SEQ ID NO: 49 (YASSLQS)或SEQ ID NO: 50 (YANTLQS)的LCDR2和SEQ ID NO:52 (QQSDSIPWT)的LCDR3。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含SEQID NO: 17 (SYGIS)的所述HCDR1、SEQ ID NO: 23 (WISPIFGNTNYAQKFQG)的所述HCDR2、SEQID NO: 30 (SRYYGDLDY)的所述HCDR3、SEQ ID NO: 37 (RASQSISSYLN)的所述LCDR1、SEQID NO: 44 (YANSLQS)的所述LCDR2，以及SEQ ID NO: 52 (QQSDSIPWT)的所述LCDR3。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中CD154为同源三聚体，并且所述抗体或其抗原结合部分在CD154的氨基酸残基182-207内结合所述同源三聚体中的第一CD154单体，并在CD154的氨基酸残基176-253内结合所述同源三聚体中的第二CD154单体，其中根据SEQ ID NO: 1对残基进行编号。

4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分结合所述第一CD154单体中的残基E182、S185、Q186、A187、P188、S214、A215和R207，其中根据SEQ ID NO: 1对残基进行编号。

5.根据权利要求3或4所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分结合所述第二CD154单体中的残基T176、F177、C178、Q220、S248、H249、G250和F353，其中根据SEQ ID NO: 1对残基进行编号。

6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含与SEQ ID NO: 59具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同一性的重链可变区(VH)。

7.根据权利要求1或6所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含与SEQ ID NO: 66、72或73具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同一性的轻链可变区(VL)。

8.根据权利要求7所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含SEQID NO: 66、72或73的所述VL。

9.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含SEQID NO: 59的VH和SEQ ID NO: 66的VL。

10.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含SEQ ID NO: 59的VH和SEQ ID NO: 72的VL。

11.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含SEQ ID NO: 59的VH和SEQ ID NO: 73的VL。

12.根据权利要求1-4、6和8-11中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分具有IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同种型。