[发明专利]用于上皮性卵巢癌和其他癌症免疫治疗的新型肽和肽组合物

权利要求书

1.一种肽及其药用盐，所述肽包括选自SEQ ID No.1至SEQ ID No.549的氨基酸序列、以及与SEQ ID No.1至SEQ ID No.XXX具有至少88％同源性的其变体序列，其中变体肽与主要组织兼容性复合体(MHC)结合和/或诱导T细胞与该变体肽发生交叉反应，其中所述肽不是全长多肽。

2.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽有能力与MHC-I或II类分子结合，其中所述肽与MHC结合时能够被CD4和/或CD8T细胞识别。

3.根据权利要求1或2所述的肽或其变体，其中氨基酸序列包括任意SEQ ID No.1至SEQ ID No.549，尤其是SEQ ID No.1至SEQ ID No.319中任一个的连续氨基酸延伸区段。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的肽或其变体，其中所述肽或其变体的总长度为8至100个氨基酸、优选为8至30个氨基酸、更优选为8至16个氨基酸、最优选为该肽由或基本由SEQ ID No.1至SEQ ID No.549，尤其是SEQ ID No.1至SEQ ID No.319中任一个的氨基酸序列组成。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的肽或其变体，其中所述肽被修饰，和/或包含非肽键。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的肽或其变体，其中所述肽为融合蛋白的一部分，尤其包含HLA-DR抗原相关不变链(Ii)的N端氨基酸。

7.一种核酸，编码权利要求1至6中任一项所述的肽或其变体，其任选地连接到异源激活子序列。

8.一种表达载体，表达权利要求7所述的核酸。

9.一种重组宿主细胞，其包括权利要求1至6所述的肽、权利要求7所述的核酸、权利要求8所述的表达载体，其中所述宿主细胞优选为抗原提呈细胞，例如树突状细胞。

10.权利要求1至6任一项中所述的肽或其变体、权利要求7中所述的核酸、权利要求8中所述的表达载体、或权利要求9所述的宿主细胞在药物中的用途。

11.一种制备权利要求1至6中任一项所述的肽或其变体的方法，该方法包括培养权利要求9所述的宿主细胞，该宿主细胞提呈权利要求1至6所述的肽、或表达权利要求7所述的核酸、或载有权利要求8所述的表达载体，以及从该宿主细胞或其培养基中分离出肽或其变体。

12.一种体外制备激活的T淋巴细胞的方法，该方法包括将T细胞与载有抗原的人I或II类MHC分子体外接触一段时间，该时间足以以抗原特异性的方式激活T细胞，人I或II类MHC分子在合适的抗原提呈细胞表面或人工模拟的抗原提呈细胞结构表面上表达，其中所述抗原为权利要求1至4任一项中所述的肽。

13.一种激活的T淋巴细胞，由权利要求12所述的方法制成，其有选择性地识别一种细胞，该细胞提呈含权利要求1至4任一项中给定氨基酸序列的多肽。

14.一种杀灭患者中靶细胞的方法，其中该靶细胞提呈含有权利要求1至4中任一项给出的氨基酸序列的多肽，所述方法包括向患者施用有效量的权利要求13所述的激活的T细胞。

15.一种抗体，特别是可溶性或膜结合性抗体，其特异性地识别权利要求1至5中所述的肽或其变体，优选为与MHC分子结合时的权利要求1至5中任一项所述的肽或变体。

16.权利要求1至6任一项中所述的肽、权利要求7所述的核酸、权利要求8所述的表达载体、权利要求9所述的细胞或权利要求13所述的激活的毒性T淋巴细胞或权利要求15所述的抗体在诊断和/或治疗癌症或制造抗癌药剂中的用途。

17.根据权利要求16所述的用途，其中所述癌症选自卵巢癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾癌、脑癌、结肠癌或直肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌、白血病、乳腺癌、梅克尔细胞癌、黑色素瘤、食管癌、膀胱癌、子宫癌、胆囊癌、胆管癌和过度表达能够衍生得到SEQ ID No.1至SEQ ID No.549的肽的蛋白的其他肿瘤，尤其是卵巢癌。