[发明专利]用于连续且微生物减少地生产和/或处理产品的模块化设备和方法

权利要求书

1.由非均质细胞培养液混合物连续且微生物减少地生产和/或处理生物制药的生物大分子产品的方法，其包含步骤：

(a)以产品料流(26)的形式提供来自含所述产品的非均质细胞培养液混合物的无粒子流体，

(b)至少一次过滤，以提供滤液，

(c)至少两个用于提纯所述产品的色谱步骤，

(d)至少一次病毒耗减，

(e)步骤(b)、(c)和/或(d)的产品料流(26)的至少一次超滤和/或至少一次渗滤，

其特征在于来自(c)的所述至少两个色谱步骤包含经由至少各两个色谱柱(4)和/或膜吸附器(5)的提纯，并且

所述方法以封闭和模块化的方式进行，并且

其特征在于借助合适的微生物减少方法对步骤(a)至(e)中使用的与产品接触的所有元件施以微生物减少，其中所述微生物减少方法选自γ辐射、β辐射、高压灭菌、环氧乙烷(ETO)处理、臭氧处理(O₃)、过氧化氢处理(H₂O₂)和原位蒸汽灭菌(SIP)处理，

对步骤(a)至(e)中使用的所有液体、气体和固体施以微生物减少，其中所述微生物减少通过经具有≤0.45μm的孔径的过滤器(13)过滤实现，并且在所述方法的过程中不进行进程内灭菌，

并且其中所述方法的特征在于在步骤(a)至(e)之间和/或此后进行包含至少一个过滤器(13)的至少一个过滤步骤，其中在微生物减少条件下自动更换所述至少一个过滤器(13)，所述自动过滤器更换包含下列步骤：

(i)在流路关闭下在超过非滤液侧上的压力传感器(18)处的阈值且其中通过气体或液体将旧过滤器(17)中的产品推入滤液侧的情况下，或在超过流路中的旧过滤器(17)的最大时间的情况下，或在超过经过旧过滤器(17)的滤液的最大体积的情况下，将流路切换至新过滤器(16)，

(ii)经由新过滤器(16)的排气阀(20)处的具有＝0.25μm的孔径的空气过滤器(19)将新过滤器(16)排气，借助进料泵(21)将产品传送至新过滤器(16)或以微生物减少方式连接的封闭袋(29)，

(iii)在非滤液侧上借助压力传感器(18)或料位传感器(22)或天平(23)或液体检测器(28)检测新过滤器(16)的排气结束，

(iv)借助阀(24)打开滤液出口和关闭在排气阀(20)和空气过滤器(19)之间的流路，和

(v)将旧过滤器(17)换成新过滤器(16)。