[发明专利]作为蛋白质激酶的调节剂的手性二芳基大环有效

专利信息
申请号: 201680038613.1 申请日: 2016-06-30
公开(公告)号: CN107735399B 公开(公告)日: 2021-01-26
发明(设计)人: 景荣·J·崔;李一山;E·W·罗杰斯;翟大勇;邓维;J·翁格 申请(专利权)人: 特普医药公司
主分类号: C07D498/22 分类号: C07D498/22;C07D471/22
代理公司: 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 代理人: 蒋林清
地址: 美国加利*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 作为 蛋白质 激酶 调节剂 手性 二芳基大环
【权利要求书】:

1.一种式I化合物,

或其药学上可接受的盐,其中

M为CR4a或N;

M1为CR5

X1为NH;

X2为O;

R1为C1-C6烷基或-C(O)NR7R8;其中C1-C6烷基中的各氢原子任选地独立地经以下取代:氘、卤素、-OH或-CN;

R2为H或氘,及R3为C1-C6烷基;其中C1-C6烷基中的各氢原子任选地独立地经以下取代:氘、卤素、-OH、-OC1-C6烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2或3元到7元杂环烷基;或R3为H或氘,及R2为C1-C6烷基;其中C1-C6烷基中的各氢原子任选地独立地经以下取代:氘、卤素、-OH、-NH2、-OC1-C6烷基、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2或3元到7元杂环烷基;或R2及R3与其所连接的碳原子一起任选地形成C5-C7环烷基或5元到7元杂环烷基;

R4、R4a及R5各独立地为H、氟、氯、溴、C1-C6烷基、-OH、-CN、-OC1-C6烷基、-NHC1-C6烷基、-N(C1-C6烷基)2或-CF3

R6为H;或R2及R6与其所连接的原子一起任选地形成5元到7元杂环烷基;

各R7及R8独立地为H、氘、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、3元到7元杂环烷基、C6-C10芳基或杂芳基,其中所述杂芳基具有5到12个环原子,所述环原子含有一、二、三或四个选自氮、氧及硫的环杂原子;

Z1、Z4及Z7各为N,且Z2、Z3、Z5及Z6为C(R10),或Z1、Z3及Z7各为N,且Z2、Z4、Z5及Z6为C(R10),其中各R10在存在时为H,

n为1;且

前提是所述化合物不是下式化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,其具有式Ia

或其药学上可接受的盐。

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