[发明专利]作为蛋白质激酶的调节剂的手性二芳基大环有效
申请号: | 201680038613.1 | 申请日: | 2016-06-30 |
公开(公告)号: | CN107735399B | 公开(公告)日: | 2021-01-26 |
发明(设计)人: | 景荣·J·崔;李一山;E·W·罗杰斯;翟大勇;邓维;J·翁格 | 申请(专利权)人: | 特普医药公司 |
主分类号: | C07D498/22 | 分类号: | C07D498/22;C07D471/22 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 蒋林清 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 蛋白质 激酶 调节剂 手性 二芳基大环 | ||
1.一种式I化合物,
或其药学上可接受的盐,其中
M为CR4a或N;
M1为CR5;
X1为NH;
X2为O;
R1为C1-C6烷基或-C(O)NR7R8;其中C1-C6烷基中的各氢原子任选地独立地经以下取代:氘、卤素、-OH或-CN;
R2为H或氘,及R3为C1-C6烷基;其中C1-C6烷基中的各氢原子任选地独立地经以下取代:氘、卤素、-OH、-OC1-C6烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2或3元到7元杂环烷基;或R3为H或氘,及R2为C1-C6烷基;其中C1-C6烷基中的各氢原子任选地独立地经以下取代:氘、卤素、-OH、-NH2、-OC1-C6烷基、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2或3元到7元杂环烷基;或R2及R3与其所连接的碳原子一起任选地形成C5-C7环烷基或5元到7元杂环烷基;
R4、R4a及R5各独立地为H、氟、氯、溴、C1-C6烷基、-OH、-CN、-OC1-C6烷基、-NHC1-C6烷基、-N(C1-C6烷基)2或-CF3;
R6为H;或R2及R6与其所连接的原子一起任选地形成5元到7元杂环烷基;
各R7及R8独立地为H、氘、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、3元到7元杂环烷基、C6-C10芳基或杂芳基,其中所述杂芳基具有5到12个环原子,所述环原子含有一、二、三或四个选自氮、氧及硫的环杂原子;
Z1、Z4及Z7各为N,且Z2、Z3、Z5及Z6为C(R10),或Z1、Z3及Z7各为N,且Z2、Z4、Z5及Z6为C(R10),其中各R10在存在时为H,
n为1;且
前提是所述化合物不是下式化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物,其具有式Ia
或其药学上可接受的盐。
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