[发明专利]ATP结合盒家族的编码多核糖核苷酸及其制剂

权利要求书

1.包含经修饰的多核糖核苷酸的组合物，其用于治疗患有或者怀疑患有与ATP结合盒(ABC)家族基因相关的疾病的个体，其中所述经修饰的多核糖核苷酸包含源自细胞色素b-245α多肽基因的非翻译区或源自α-珠蛋白多肽基因的非翻译区，其中在翻译后所述经修饰的多核糖核苷酸产生缓解所述疾病的症状的多肽。

2.权利要求2所述的组合物，其中所述经修饰的多核糖核苷酸包括针对暴露于所述经修饰的多核糖核苷酸的所述个体的细胞内的翻译而被优化的密码子序列。

3.权利要求1所述的组合物，其中所述ATP结合盒家族中的基因选自由ABCA1、ABCA3、ABCA4、ABCA12、ABCB4、ABCB7、ABCB11、ABCC2、ABCC6、ABCC8、ABCC9、ABCD1、ABCG5、ABCG8和CFTR组成的群组。

4.权利要求1所述的组合物，其中所述ATP结合盒家族中的基因为ABCA3。

5.权利要求1所述的组合物，其中所述ATP结合盒家族中的基因与人类ABCA3至少70％同源。

6.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含的阳离子聚合物的胺基团的摩尔数与所述经修饰的多核糖核苷酸的磷酸基团的摩尔数的比例为至少约8。

7.权利要求1所述的组合物，其中所述被优化的密码子序列在个体细胞内翻译的有效性比未优化的密码子序列高至少20％。

8.权利要求1所述的组合物，其中所述经修饰的多核糖核苷酸包含未修饰的核苷酸和经修饰的核苷酸的组合。

9.权利要求1所述的组合物，其中所述疾病选自由以下组成的群组：年龄相关性黄斑变性、良性复发性肝内胆汁郁积症、坎图综合征、先天性双侧输精管缺如、先天性高胰岛素血症、囊性纤维化、杜-约二氏综合征、家族性扩张性心肌病、家族性HDL缺乏症、婴儿泛发性动脉钙化、斑色鱼鳞病、遗传性胰腺炎、妊娠期肝内胆汁郁积症、片层状鱼鳞病、永久性新生儿糖尿病、进行性家族性肝内胆汁郁积症、弹性假黄瘤病、色素性视网膜炎、谷固醇血症、斯特格黄斑变性、表面活性物质功能障碍、丹吉尔病、X-连锁脑白质肾上腺萎缩症、X-连锁铁粒幼红细胞性贫血和共济失调。

10.权利要求1所述的组合物，其中所述经修饰的多核糖核苷酸在具有所述经修饰的多核糖核苷酸的个体的细胞中提供一定时间段的多肽表达，其中所述时间段为上至4周，其中与已暴露于编码所述多肽的未修饰的多核糖核苷酸的对照细胞中的表达相比，表达被增强。

11.权利要求10所述的组合物，其中所述时间段为至少约30秒。

12.权利要求10所述的组合物，其中所述时间段为上至5天。

13.权利要求10所述的组合物，其中所述经修饰的多核糖核苷酸包含位于编码所述多肽的密码子序列侧翼的3′或5′非编码区，其中所述非编码区协助所述细胞中所述多肽的增强表达。

14.权利要求1所述的组合物，其中所述经修饰的多核糖核苷酸被配制在纳米颗粒或纳米胶囊中。

15.权利要求1所述的组合物，其中所述经修饰的多核糖核苷酸被配制在阳离子脂质、阳离子聚合物或纳米乳液中。

16.权利要求1所述的组合物，其中所述经修饰的多核糖核苷酸包含尿苷类似物或胞苷类似物。

17.权利要求16所述的组合物，其中所述经修饰的多核糖核苷酸包含5％至50％的尿苷类似物或5％至50％的胞苷类似物。

18.权利要求16所述的组合物，其中所述经修饰的多核糖核苷酸包含15％至30％的尿苷类似物或15％至30％的胞苷类似物。

19.权利要求16所述的组合物，其中所述尿苷类似物选自由以下组成的群组：假尿苷、2-硫尿苷、5-碘尿苷和5-甲基尿苷。

20.权利要求16所述的组合物，其中所述胞苷类似物选自由以下组成的群组：5-甲基胞苷、2′-氨基-2′-脱氧胞苷、2′-氟-2′-脱氧胞苷和5-碘胞苷。

21.权利要求16所述的组合物，其中所述经修饰的多核糖核苷酸包含5-甲基胞苷或假尿苷。