[发明专利]分析物检测及其方法

说明书

本发明公开了用于在样本且更具体地为生物样本中的分析物检测的方法和系统。一些方法和系统特别涉及通过添加对预定CD抗原特异性的抗体来区分和/或识别生物样本(如血液样本)中的细胞类型。其它方法和系统涉及控制分析物检测的测定的动态范围。

技术领域

本技术涉及分析物检测。更具体地，本技术涉及用于识别样本中的细胞类型的方法和系统。本技术还涉及用于控制分析物检测的定量测定的动态范围的方法和系统。

【相关申请】

本申请要求于2015年04月28日提交的标题为“Method and System forIdentifying Cells in Blood Samples by Adding Antibodies Specific to Clustersof Differentiation”的美国临时申请第62/153,523号的权益，其主题以整体引用的方式并入本文中。

本申请要求于2015年05月01日提交的标题为“Method and System forControlling Dynamic Range of Assay Quantification for Analyte Detection”的美国临时申请第62/155,486号的权益，其主题以整体引用的方式并入本文中。

背景技术

分析物检测不仅对于医疗应用，而且广泛而言对于农业和兽医应用仍旧是重要工具。血细胞计数是重要的诊断工具，其提供了关于患者健康的有价值的信息。全血计数测定了每单位体积患者血液的各种类型的血细胞的数量。被计数的一种血细胞是白血细胞(WBC)。血液循环中的高水平的白血细胞代表细菌感染和/或炎症的发展，并且关于血液样本中的白血细胞分化的信息可以给人提供有关某些特定病症(如过敏反应、白血病、人类免疫缺陷病毒(HIV))和免疫系统的一般状态的详细信息。红血细胞数量的增加可以代表许多病症(如贫血症和骨髓疾病)的发展。血液循环中的血小板数量的变化可以预示患者出血或血块的风险，并且其还可以代表病毒感染的发生。

分化群(CD)抗原是在血细胞表面上表达的膜蛋白，广泛用于鉴定不同类型的白血细胞以及红血细胞和血小板。在第一届人类白血细胞分化抗原(HLDA)国际研讨会上已经提出并建立了所述分化群的命名法。免疫学家在全球生产了大量的与白血细胞表面分子反应的单克隆抗体，并且这些抗体中的每一个都与不同的命名相关联。在没有比较研究的情况下，通常不可能说同一分子是否会被多于一种的抗体所识别。研讨会的方法是对抗体进行编码和分类，并将其送到多个参与实验室进行匿情分析，使得一种抗体与多种细胞类型进行比较。所获得的数据通过“聚类分析”的统计程序进行整理和分析。该分析方法识别了具有非常相似的与不同分化阶段的白血细胞结合的图谱的抗体簇：这样，创建了“分化群”(CD)命名法。分化群命名法使科学界能够以通用语言来交流成果。

所述分化群命名法定义了识别相同抗原的来自不同来源的不同单克隆抗体。一旦两种特异性单克隆抗体显示出与所提议的表面分子结合，则所述分子被分配一个CD编号。两种常用的CD分子是CD4和CD8，它们通常分别用作T淋巴细胞、T辅助细胞和细胞毒性T细胞的两种不同亚型的标记。CD4被HIV特异性识别和结合，导致CD4+T细胞的病毒感染和破坏。与此同时，在许多情况下，在HIV感染者中观察到了CD8+细胞的比例升高。因此，诊断HIV感染的常规方法包括监测CD4+计数、CD4+的百分比和CD4+/CD8+之比。

细胞计数和分化的方法的发展始于一个多世纪之前。血细胞计数最古老的方法之一是使用血细胞计数器(haemocytometer)。这些血细胞计数器是手动的细胞计数装置，其由具有矩形凹槽的厚的玻璃显微镜载片组成，所述凹槽形成了一个腔室。该腔室刻有正交线的激光蚀刻网格。该装置是精心制作的，使得由所述线限定的面积是已知的，并且所述腔室的深度也是已知的。因此可以计算特定体积的流体(例如，血液)中的细胞或颗粒的数量，以及从而计算整个流体中的细胞浓度。