[发明专利]包含由趋磁细菌合成的纳米粒子的用于医疗或化妆品应用的无热原性制剂

说明书

技术领域

本发明涉及细菌来源的、改性的、可用于医学或化妆品中的合成纳米粒子。

背景技术

趋磁细菌合成称为磁小体的氧化铁纳米粒子，其具有突出的性质，一方面是由于存在直径通常大约为20nm至120nm的大尺寸的结晶矿物中心部分，从而达成有利的亚铁磁性质，另一方面是由于它们以链布置，从而防止磁小体聚集。与由化学合成产生的纳米粒子相比，这些细菌来源的纳米粒子显示出有利的磁性性质。例如，对于同等铁浓度，当将其暴露于交变磁场的施加时，从趋磁细菌提取的磁小体链的悬浮液比通常用于磁性热疗的化学纳米粒子，例如化学超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPION)和化学亚铁磁性氧化铁纳米粒子(FION)产生更多的热量。当将这种悬浮液施用于异种移植在小鼠皮肤下的乳癌肿瘤并暴露于交变磁场的数次施加时，其诱导抗肿瘤活性(Alphandéry等人，AcsNano，第5卷，第6279页(2011))。另外，对于同等铁浓度，此抗肿瘤活性大于用SPION或FION观察到的活性。

然而，这些磁小体链来自革兰氏阴性细菌，因此在一些情况下可能具有高内毒素浓度以及难以精确表征的生物材料。因此，本发明旨在提供一种能够克服这些问题的磁小体产生方法。

发明内容

本发明起因于发明人意想不到的证实，即磁小体的天然周围涂层可以用另一种涂层代替，以产生可用于健康、诊断和/或化妆品的无热原性的合成纳米粒子。

因此，本发明涉及一种包含至少一种合成纳米粒子的制剂，其中所述纳米粒子包含：

-由活生物体合成的主要包含氧化铁的结晶矿物中心部分，以及

-不包含源自所述活生物体的材料的周围涂层。

本发明的制剂可以包含至少1、2、3、5、10、100、10³、10⁴、10⁵、 10⁶、10⁷、10⁸、10⁹个合成纳米粒子，所述合成纳米粒子包含在1μm³、1 mm³或1dm³的体积中。其可以是优选包含在液体介质中的合成纳米粒子的悬浮液，或者它可以是包含在液体、固体或气体介质中的合成纳米粒子的组装物。

本发明还涉及主要包含由活生物体合成的氧化铁并且不包含任何涂层的结晶中心部分。

合成纳米粒子是这样的一种粒子：其尺寸为在至少一个维度上小于 10、5、2、5或1μm，优选小于750nm、500nm、400nm或300nm，最优选小于200nm或100nm；优选处于固态；并且其尺寸特别地是可通过透射电子显微镜检查(TEM)测量的。词语“合成的”表示纳米粒子使用至少一个涉及人的步骤来制造，特别是使用生物或化学方法来制造。

本发明的合成纳米粒子可以具有至少一种磁性性质，例如：

-为抗磁性的、超顺磁性的，优选亚铁磁性的或铁磁性的，

-具有至少一个磁畴，

-具有至少一个非零磁矩，

-在高于0K、10K、100K、273K、310K、373K或1000K的温度下具有大于0.5Oe、1Oe、10Oe、100Oe或1000Oe的矫顽力，或者

-在高于0K、10K、100K、273K、310K、373K或1000K的温度下，剩余磁化强度和饱和磁化强度之间的比率大于0.01、0.1、0.2、0.5、 0.7、0.9、0.95或0.99，

这些性质优选是由于其中心部分的性质。

本发明的合成纳米粒子优选是具有单个磁畴的纳米粒子，与具有几个磁畴的纳米粒子相比，其可以达成更好的磁性性质。

本发明的合成纳米粒子优选是亚铁磁性或铁磁性纳米粒子，特别是磁矩在生理温度下是热稳定的和/或尺寸大于1nm、2nm、5nm、10nm、 15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、40nm、45nm、50nm、55nm、 60nm、70nm、80nm、90nm、100nm、150nm、200nm、500nm或1000 nm的纳米粒子。