[发明专利]包含皮质类固醇的外用组合物

说明书

相关申请

本申请要求2015年3月11日提交的美国第14/645,297号专利申请的优先权，其全部公开内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及包含皮质类固醇和至少一种渗透促进剂的外用组合物，其中所述组合物基本上不含丙二醇。

背景技术

外用皮质类固醇是皮肤科医师用于治疗银屑病、减轻类固醇反应性皮肤病以及相关疾病或病症的炎症和瘙痒症状的最常用的处方药物。皮质类固醇是一类包含由肾上腺皮质(除了肾上腺来源的性激素以外)响应于由脑下垂体释放促肾上腺皮质激素或促肾上腺皮质的激素、或响应于任何合成的等价物、或响应于血管紧张素II而合成的类固醇(含有氢化环戊烯氢菲环体系(hydrogenated cyclopentoperhydrophenanthrene ring system)的脂质)的化合物。在药物剂量下，皮质类固醇主要应用其抗炎和/或免疫抑制作用。

外用皮质类固醇，如丙酸氯倍他索，主要由于其抗炎、止痒和血管收缩作用而在对皮质类固醇敏感型皮肤病的治疗中是有效的。丙酸氯倍他索用于治疗多种其他皮肤病，包括湿疹和银屑病。对暴露于毒藤/毒橡树引起的接触性皮炎也是非常有效的。

丙酸氯倍他索在化学上已知为[17-(2'-氯乙酰基)-9-氟-11-羟基-10,13,16-三甲基-3-氧代-6,7,8,11,12,14,15,16-八氢环戊烷[a]菲-17-基]丙酸酯，由结构式I表示：

结构式I。

丙酸氯倍他索可以以0.05％的重量浓度以气溶胶泡沫、霜剂、膏剂、凝胶、溶液、洗剂、喷雾或洗发剂的形式的外用组合物商购获得。霜剂是1985年12月27日由美国食品和药物管理局(FDA)批准的可商购的氯倍他索产品，目前正在由Fougera Pharms销售。霜剂在丙二醇、单硬脂酸甘油酯、十六十八醇、硬脂酸甘油酯、PEG 100硬脂酸酯、白蜡、氯甲酚、柠檬酸钠、一水柠檬酸和纯化水的霜剂基质中包含0.5mg/g的丙酸氯倍他索。E是另一种由美国食品和药物管理局(FDA)批准的产品，其在鲸蜡硬脂醇、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇、鲸蜡醇聚醚-20、聚二甲基硅氧烷350、一水柠檬酸、柠檬酸钠、咪脲和纯化水的霜剂基质中包含丙酸氯倍他索(0.05％(w/w))。

第5,972,920号美国专利涉及一种制剂，其特征在于由体积比为约50/50的两种组分的组合形成的载体化合物，其中第一载体组分基本上选自：乙醇和异丙醇，第二载体组分基本上选自：肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、异壬酸辛酯(octyl isononanoate)和异鲸蜡硬脂酸酯。该制剂还包含阴离子型表面活性剂。

PCT申请WO 2006/115987涉及一种通过将含有有效量的丙酸氯倍他索的药物组合物喷雾到患有银屑病的皮肤，每日一次，治疗至少4周以治疗银屑病的方法。优选的组合物为丙酸氯倍他索0.05％的喷剂，其包含醇、肉豆蔻酸异丙酯、阴离子型表面活性剂如十二醇硫酸钠，以及任选的抗菌化合物如抗真菌化合物，例如十一碳烯酸。

第6,419,913号美国专利和第6,284,234号美国专利涉及用于包含活性剂的胶束组合物的局部递送系统。

第2006/0099173号美国专利申请公开涉及制备用于局部使用的药物组合物的方法，该组合物为包含水和至少一种活性成分的乳剂。

第2007/0142343号美国专利申请公开涉及包含皮质类固醇、渗透促进剂、溶剂和乳化剂的组合物。该组合物的载体使用至少两种渗透促进剂，包括己二酸二异丙酯、异山梨酸二甲醚、丙二醇、1,2,6-己三醇和苄醇。

第2009/0104131号美国专利申请公开涉及水包油(O/W)乳剂形式的局部施用组合物，其包括包含至少一种二醇和至少一种额外的促渗透剂的促渗透系统、合适的乳化系统和至少一种甾族抗炎剂家族的活性剂。公开了丙二醇作为促渗透剂。

第6,579,512号美国专利涉及含有丙酸氯倍他索、乙醇、推进剂和肉豆蔻酸异丙酯的外用喷雾组合物。

第7,700,081号美国专利和第7,316,810号专利涉及用于洗涤和治疗头皮疾病的丙酸氯倍他索(0.05wt％)洗发剂组合物。