[发明专利]CD30×CD16抗体与PD-1拮抗剂的联合药物有效
| 申请号： | 201680026411.5 | 申请日： | 2016-05-04 |
| 公开（公告）号： | CN107847587B | 公开（公告）日： | 2020-10-09 |
| 发明（设计）人： | 马丁·特里德;乌维·罗伊施;延斯-彼得·马什纳;斯特凡·奈克马斯 | 申请（专利权）人： | 阿菲姆德股份有限公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人： | 王朋飞;张晶 |
| 地址： | 德国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | cd30 cd16 抗体 pd 拮抗剂 联合 药物 | ||
1.(i)对CD30和CD16A有特异性的双特异性抗体与(ii)拮抗性抗PD-1抗体的组合，其用于治疗CD30+淋巴瘤的方法中，其中所述双特异性抗体包含抗CD30结合结构域，并且所述抗CD30结合结构域包含SEQ ID NO：2所示的重链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3以及SEQ IDNO：3所示的轻链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3，并且所述双特异性抗体包含抗CD16A结合结构域，所述抗CD16A结合结构域包含SEQ ID NO：4所示的重链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3，以及SEQ ID NO：5所示的轻链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3。
2.根据权利要求1所述的组合，其中所述双特异性抗体包含抗CD30结合结构域，所述抗CD30结合结构域包含SEQ ID NO:2所示的重链可变结构域和SEQ ID NO:3所示的轻链可变结构域，并且所述双特异性抗体包含抗CD16A结合结构域，所述抗CD16A结合结构域包含SEQID NO:4所示的重链可变结构域和SEQ ID NO:5所示的轻链可变结构域。
3.根据权利要求1所述的组合，其中所述双特异性抗体为CD30/CD16A串联双价抗体。
4.根据权利要求3所述的组合，其中所述双特异性CD30/CD16A串联双价抗体具有如SEQID NO:1所示的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的组合，其中所述拮抗性抗PD-1抗体选自潘博丽珠单抗(pembrolizumab)和尼莫单抗(nivolumab)。
6.根据权利要求1所述的组合，其中与单独使用对CD30和CD16A有特异性的双特异性抗体相比，所述组合用于增加固有免疫应答的方法中。
7.根据权利要求6所述的组合，其中增加的固有免疫应答为固有细胞进入肿瘤的肿瘤内细胞浸润的增加。
8.根据权利要求7所述的组合，其中巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞的肿瘤内浸润增加。
9.根据权利要求8所述的组合，其中CD4+和CD8+T细胞的肿瘤内浸润进一步增加。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的组合，其中所述淋巴瘤为霍奇金淋巴瘤。
11.根据权利要求1-4中任一项所述的组合，其包含调节免疫检查点分子的其他试剂，所述其他试剂选自由抗CD137抗体和抗CTLA-4抗体组成的抗体组。
12.根据权利要求5所述的组合，其包含调节免疫检查点分子的其他试剂，所述其他试剂选自由抗CD137抗体和抗CTLA-4抗体组成的抗体组。
13.根据权利要求11所述的组合，其包含对CD30和CD16A有特异性的双特异性抗体、抗CD137抗体和拮抗性抗PD-1抗体。
14.根据权利要求1-9中任一项所述的组合，其中所述双特异性抗体在所述拮抗性抗PD-1抗体之前施用。
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