[发明专利]血浆激肽释放酶抑制剂及其预防遗传性血管性水肿发作的用途

权利要求书

1.一种预防遗传性血管性水肿(HAE)发作或降低HAE发作的方法，所述方法包括：

向需要其的受试者施用约100mg至约400mg的抗体，所述抗体与DX-2930结合相同的表位或与DX-2930竞争结合活性血浆激肽释放酶，其中每两周至每四周施用所述抗体至少两次。

2.权利要求1所述的方法，其中所述抗体包含与DX-2930相同的重链互补决定区(CDR)和轻链互补决定区(CDR)。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述抗体是全长抗体或其抗原结合片段。

4.权利要求3所述的方法，其中所述抗体是DX-2930。

5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述抗体经皮下施用。

6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述受试者是患有I型HAE或II型HAE的人患者。

7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述受试者是在治疗前每年经历至少2次HAE发作的人患者。

8.权利要求7所述的方法，其中所述人患者在第一次施用之前6个月内具有至少1次HAE发作。

9.权利要求8所述的方法，其中所述人患者在所述第一次施用之前3个月内具有至少2次HAE发作。

10.权利要求9所述的方法，其中所述人患者在所述第一次施用之前3个月内具有至少9次HAE发作。

11.权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述抗体每两周一次至每四周一次以约100mg至约300mg被施用于所述受试者。

12.权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述抗体每两周一次至每四周一次以300mg被施用于所述受试者。

13.权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述抗体被施用于所述受试者至少两次，所述两次之间间隔为两周至四周，并且其中一次为300mg和另一次为400mg。

14.权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述抗体每两周被施用于所述受试者。

15.权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述抗体每四周被施用于所述受试者。

16.权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述抗体的施用将所述受试者的切割的激肽原降低至与健康受试者相当的水平。

17.权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述抗体被配制在包含药学上可接受的载体的药物组合物中。

18.权利要求17所述的方法，其中所述组合物包含磷酸钠、柠檬酸、组氨酸、氯化钠和吐温80。

19.权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述抗体被配制在30mM磷酸钠、8.6mM柠檬酸、50mM组氨酸、90mM氯化钠和0.01％吐温80中，pH6.0。

20.一种治疗遗传性血管性水肿(HAE)的方法，所述方法包括：

向需要其的受试者施用抗体，所述抗体与DX-2930结合相同的表位或与DX-2930竞争结合活性血浆激肽释放酶，所述抗体首先施用于加载期，然后施用于维持期；

其中在所述加载期内，所述抗体每周被施用一次，和其中在所述维持期内，所述抗体每两周至每四周被施用一次。

21.权利要求20所述的方法，所述抗体包含与DX-2930相同的CDR。

22.权利要求20或21所述的方法，其中所述抗体是全长抗体或其抗原结合片段。

23.权利要求22所述的方法，其中所述抗体是DX-2930。

24.权利要求20-23中任一项所述的方法，其中所述抗体经皮下施用。

25.权利要求20-24中任一项所述的方法，其中所述受试者是患有HAE、怀疑患有HAE或处于HAE风险的人患者。

26.权利要求20-25中任一项所述的方法，其中施用所述抗体用于预防HAE发作或降低HAE发作。