[发明专利]具有降血脂活性的竹柏內酯类化合物，其制备方法及用途

说明书

本发明提供了一类具有降血脂活性的竹柏內酯类化合物，其制备方法及用途，具体地，所述的化合物具有如式I所示的结构，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明的化合物具有体内或体外增加低密度脂蛋白摄取的活性，具有作为新型降血脂药物的潜力。

技术领域

本发明属于药物化学领域，更具体而言，涉及一类新的具有降血脂活性的竹柏內酯类化合物，其制备方法及用于降血脂\动脉粥样硬化的药物中的用途。

背景技术

动脉粥样硬化是因为炎症细胞与动脉壁之间的炎症反应不断恶化而形成的慢性炎症性的疾病，是当今西方社会上致死量最高的因素之一。降血脂疗法是针对动脉粥样硬化最有效的治疗手段，其中他汀类作为降脂药中的明星药物在降脂市场中占据了很大的份额，非常有效的降低了高血脂病人心血管疾病的发生和致死率。然而，他汀类并非对所有的高血脂，和高动脉粥样硬化硬化风险的病人有效果，很大一部分患者对他汀类反应不敏感，不能靠他汀类阻止其动脉粥样硬化的发展进程，发展新型的降血脂药物的任务迫在眉睫。

综上所述，本领域迫切需要提供新的具有降血脂活性的化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一类具有降血脂活性的化合物。

本发明的第一方面，提供了一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐的用途：

其中，A选自下组：N-R、O；其中，R选自下组：H、C₁-C₄的酰基、C₁-C₄的烷基、C₁-C₄的卤代烷基、取代或未取代的C₆-C₁₀芳基、取代或未取代的C₁-C₁₀杂芳基；

R₁选自下组：H、取代或未取代的C₁-C₄的烷基、C₁-C₄的卤代烷基、取代或未取代的C₁-C₄烷基(如2-羟基乙基，2-羟甲基乙基)、取代或未取代的乙烯基；

R₂选自下组：无、H、氧原子、羟基；

R₃选自下组：H、卤素、C₁-C₄的烷基、C₁-C₄的卤代烷基、-OH、-NH-R；其中，R选自下组：H、C₁-C₄的酰基、取代或未取代的C₁-C₄的烷基；

R₄选自下组：H、卤素、氧原子、氰基、羟基、羧基、C₁-C₄的烷基、C₁-C₄的卤代烷基、-NH-R、-O-单糖基、-O-二糖基，或-O-三糖基；其中，R选自下组：H、C₁-C₄的酰基、取代或未取代的C₁-C₄的烷基；

R₅选自下组：H、卤素、氰基、羟基、-COOR、取代或未取代C₁-C₁₀烷基、取代或未取代的C₁-C₁₀卤代烷基、取代或未取代(优选为取代)的C₇-C₁₁芳基-酰基、-NH-R、-O-单糖基、-O-二糖基，或-O-三糖基；其中，R选自下组：H、C₁-C₄的酰基、取代或未取代的C₁-C₄的烷基；