[发明专利]化合物、其分离方法、合成方法及用途

说明书

本发明涉及新化合物、其分离方法、合成方法及用途，经活性实验证明该化合物具有HMG‑CoA还原酶抑制作用；另外还涉及其衍生物。

技术领域

本发明涉及从红曲中分离出的新化合物、分离方法、合成方法及用途，经活性实验证明该化合物具有HMG-CoA还原酶抑制作用；以及另外的与其结构相似的化合物及其合成方法。

背景技术

我国的中医药具有悠久的使用和研究历史，红曲(Monascus-fermented rice)是以大米为原料，经红曲霉(Monascus)发酵制成的一种紫红色米曲，红曲在我国的使用可追溯到汉代。上世纪70年代，日本Endo教授首次从红色红曲霉(Monascus ruber)中分离出生理活性物质莫纳克林K(monacolin K)以来，众多国内外学者在红曲霉代谢产物中不断发现生理活性物质，包括monacolin类化合物,红曲色素,降压成分GABA及抗氧化成分dimerumicacid等等。红曲中仍有较大的研究潜力和开发空间。

血脂康(胶囊或片)是申请人研制的上市国产调脂中药红曲制剂，富含他汀等多种活性成分，相比已有的调脂药物化药，不良反应少。适应症为高脂血症及动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病的治疗。除湿祛痰，活血化淤，健脾消食。用于脾虚痰淤阻滞症的气短、乏力、头晕、头痛、胸闷、腹胀、食少纳呆等；高脂血症；也可用于由高脂血症及动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病的辅助治疗。

现有技术经过对于血脂康的研究，从其中分离发现了以下成分：

他汀成分

血脂康中富含系列天然他汀类物质。

异黄酮成分

血脂康中还含有异黄酮、甾醇类物质、20余种氨基酸、不饱和脂肪酸及多种微量元素。异黄酮成分主要包括染料木素、大豆苷元、黄豆黄素,均属于大豆异黄酮。

甾醇成分

植物甾醇是一种类似于环状醇结构的物质,广泛分布于自然界,代表了植物代谢的终产物。

血脂康中的甾醇包括麦角甾醇、豆甾醇及谷甾醇等。

氨基酸成分

血脂康中具有甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、组氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸(GABA)等20余种氨基酸成分。

不饱和脂肪酸成分

血脂康中含大量的脂肪酸成分。采用气相色谱与质谱联用技术对血脂康中脂肪酸类成分的甲酯化衍生物进行研究,鉴定出14种脂肪酸类成分，其中棕榈酸、亚油酸及油酸,含量丰富。

微量元素成分

血脂康中主要含有镁、硒等微量元素,其中镁的含量相对较高。

发明内容

本发明的一个目的是提供下式(I)的化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋物、代谢产物、前药、药学上可接受的盐或溶剂化物：

式(I)

R₁选自H、C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷基、(CH₂)_1-6OH、C₃-C₇环烷基、卤代C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷氧基、卤代C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、卤代C₁-C₆烷硫基、卤素、硝基、氨基和氰基；