[发明专利]嘧啶并吡咯类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用

权利要求书

1.一种下面通式I表示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，

其中：

R’为氢，氯或溴；

R₁任选自：

1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啡啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啡啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧甲酰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；

2)其中Z₁，Z₂，Z₃，Z₄，Z₅各自独立地任选自：

(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，

(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，N-甲基-4-哌啶基，

(3)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啡啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啡啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，

(4)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啡啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啡啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，

(5)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，吗啡啉基，3,5-二甲基吗啡啉基，硫啡啉基，四氢吡咯基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧甲酰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，2-氧代-哌嗪-4-基，咪唑基，4-甲基咪唑基，

(6)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧甲酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，

(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲胺基磺酰基，乙胺基磺酰基，丙胺基磺酰基，异丙胺基磺酰基，环丙基胺基磺酰基，环丁基胺基磺酰基，环戊基胺基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧甲酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啡啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啡啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，

(8)羟基甲酰基，氨基甲酰基，甲胺基甲酰基，乙胺基甲酰基，丙胺基甲酰基，异丙胺基甲酰基，环丙基胺基甲酰基，环丁基胺基甲酰基，环戊基胺基甲酰基，哌啶基-1-甲酰基，4-羟基哌啶基-1-甲酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰基，四氢吡咯基-1-甲酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰基，N-叔丁氧甲酰基哌嗪基-1-甲酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰基，吗啡啉基-1-甲酰基，3,5-二甲基吗啡啉基-1-甲酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰基，

(9)甲氧基甲酰基，乙氧基甲酰基，丙氧基甲酰基，异丙氧基甲酰基，正丁氧基甲酰基，异丁氧基甲酰基，叔丁氧基甲酰基，

(10)氨基甲酰胺基，甲胺基甲酰胺基，乙胺基甲酰胺基，丙胺基甲酰胺基，异丙胺基甲酰胺基，环丙基胺基甲酰胺基，环丁基胺基甲酰胺基，环戊基胺基甲酰胺基，哌啶基-1-甲酰胺基，4-羟基哌啶基-1-甲酰胺基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰胺基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰胺基，四氢吡咯基-1-甲酰胺基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰胺基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰胺基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰胺基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰胺基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰胺基，N-叔丁氧甲酰基哌嗪基-1-甲酰胺基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰胺基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰胺基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰胺基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰胺基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰胺基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰胺基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰胺基，吗啡啉基-1-甲酰胺基，3,5-二甲基吗啡啉基-1-甲酰胺基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰胺基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰胺基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰胺基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰胺基；或

(11)氨基乙酰胺基，N-叔丁氧甲酰基乙酰胺基，N-乙酰基氨基乙酰胺基，丙烯酰胺基，环丙酰胺基，氯乙酰胺基，哌啶基乙酰胺基，4-羟基哌啶基乙酰胺基，4-N,N-二甲基哌啶基乙酰胺基，4-N,N-二乙基哌啶基乙酰胺基，四氢吡咯基乙酰胺基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基乙酰胺基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基乙酰胺基，N-甲基哌嗪基乙酰胺基，N-乙基哌嗪基乙酰胺基，N-乙酰基哌嗪基乙酰胺基，N-叔丁氧甲酰基哌嗪基乙酰胺基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基乙酰胺基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙酰胺基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙酰胺基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙酰胺基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基乙酰胺基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基乙酰胺基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基乙酰胺基，吗啡啉基乙酰胺基，3,5-二甲基吗啡啉基乙酰胺基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰胺基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰胺基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰胺基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基乙酰胺基，4-(四氢吡咯-1-基)哌啶基乙酰胺基；2-甲基氨基乙酰胺基，2-(1-甲基乙基)氨基乙酰胺基；N-苄氧基甲酰基-2甲基氨基乙酰胺基；

(12)Z₂与Z₃可以形成含氧的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z₁相同的上述取代基；

(13)Z₂与Z₃可以形成含氮的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z₁相同的上述取代基；

3)其中Z₂，Z₃，Z₄，Z₅与上述2)中定义相同；

4)其中Z₁，Z₃，Z₄，Z₅与上述2)中定义相同；

A为直接键或亚甲基；

X为NH，S或O原子；

R₂任选自：

1)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基；

2)其中A₁，A₂，A₃，A₄，A₅各自独立地任选自：

(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，

(2)甲硫基，乙硫基，异丙基硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰胺基，甲氧基甲酰基，乙氧基甲酰基，丙氧基甲酰基，异丙氧基甲酰基，正丁氧基甲酰基，异丁氧基甲酰基，叔丁氧基甲酰基，甲胺基甲酰基，乙胺基甲酰基，丙胺基甲酰基，异丙胺基甲酰基，环丙基胺基甲酰基，环丁基胺基甲酰基，环戊基胺基甲酰基，二甲基次磷酰基，二乙基次磷酰基，二异丙基次磷酰基，

3)

其中，Y为NH，S或O原子，

A₆，A₇，A₈，A₉，A₁₀，A₁₁各自独立地任选自：

(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，

(2)甲氧基甲酰基，乙氧基甲酰基，丙氧基甲酰基，异丙氧基甲酰基，正丁氧基甲酰基，异丁氧基甲酰基，叔丁氧基甲酰基，甲胺基甲酰基，乙胺基甲酰基，丙胺基甲酰基，异丙胺基甲酰基，环丙基胺基甲酰基，环丁基胺基甲酰基，环戊基胺基甲酰基；

4)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，吗啡啉基，3,5-二甲基吗啡啉基，硫啡啉基，四氢吡咯基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧甲酰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，

R₃为氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，或C3-C6环烷基。