[发明专利]一种盐酸氨溴索注射剂有关物质的检测方法

说明书

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体来说，涉及到一种盐酸氨溴索注射剂有关物质的检测方法。

背景技术

氨溴索(ambroxol)最早由德国学者于1976年首先研制并注册,1981年开始临床应用。氨溴索在我国临床的应用是从1991年开始的,临床疗效及安全性已得到临床证实。氨溴索为溴己新的活性代谢产物,是一种新的粘痰溶解药,能促进支气管纤毛排空运动,有利于气道分泌物排出。

盐酸氨溴索自上市以来，经过多年临床应用表明，其疗效显著，毒副作用小。目前盐酸氨溴索已是市场上作用最强和最有效安全的祛痰药。国内外已有包括片剂、胶囊、口服溶液及注射剂等多种剂型产品上市，是最常用的祛痰药物之一。

本品目前主要研究的杂质为反式-4-[[[(E)-2-氨基3,5-二溴苯基]亚甲基]氨基]环已醇、顺式-4-[(2-氨基3,5-二溴苄基)氨基]环已醇盐酸盐。检验条件主要是选择0.01mol/L磷酸氢二铵溶液(用磷酸调节pH值至7.0)-乙腈(50：50)作为流动相等等度洗脱方法。此类方法虽然能检测盐酸氨溴索的有关物质，但对盐酸氨溴索产品在制备、研究、检验过程中会产生工艺杂质和降解杂质等复杂成分难以达到良好的分离。

盐酸氨溴索控制的杂质主要有五个(杂质A、B、C、D、E)，结构式分别为：

对于工艺中和降解中产生的有关物质，在制剂中需要进行质量控制，因此，实现盐酸氨溴索与其有关物质的分离与分析，对于氨酸氨溴索注射剂的质量控制具有重要的现实意义。目前对盐酸氨溴索注射剂有关物质的检测方法中，大部分都只检测一或两个杂质，用得都是等梯度洗脱，不能同时检测多个杂质，而且，换成常规的梯度洗脱时，容易引起基线飘移。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种盐酸氨溴索注射剂有关物质的检测方法，其可简便，高效、全面的检测盐酸氨溴索注射剂中的杂质，各杂质之间的分离度均达到2.0以上，有效检测控制盐酸氨溴索注射剂在制备、研究、检测及存放过程中产生的五种杂质，可用于盐酸氨溴索注射剂的质量控制；并且该方法能控制基线比较平稳。

本发明所述的一种盐酸氨溴索注射剂有关物质的检测方法，所述检测方法具体步骤如下：

1)色谱柱：采用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，规格4.6*250mm，填料粒径5um；

2)流动相A：磷酸盐缓冲液，即取磷酸氢二铵2g溶于800ml水中，用磷酸调节pH值至4.0，再加水稀释成1000ml；流动相B：乙腈；

3)检测波长：248nm；柱温：常温；流速：1.0ml/min；进样量：20uL；

4)梯度洗脱条件：如表1

表1洗脱梯度