[发明专利]一种3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯胺的制备方法

权利要求书

1.一种3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)式(I)化合物与式(II)化合物在碱性条件下进行亲核取代反应，得到式(III)化合物；

(2)式(III)化合物与溴代试剂发生取代反应，得到式(IV)化合物；

(3)式(IV)化合物发生氨解反应，得到式(V)化合物；

R为溴、氯、氟或甲磺酸酯。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R为溴。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的溴代试剂为N-溴代丁二酰亚胺。

4.根据权利要求1-3任一权利要求所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：

式(I)化合物与式(II)化合物与碱的反应摩尔比为1:1:0.5～1:5:2；

反应溶剂为DMF、DMSO、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、1，4-二氧六环的一种或者多种混合；

碱为三乙胺、二异丙基乙胺、DBU、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠；

反应温度为10～40℃；

反应时间为2～8h。

5.根据权利要求4要求所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：

式(I)化合物与式(II)化合物与碱的反应摩尔比为1:1:1；

反应溶剂为DMF；

碱为碳酸钾；

反应温度为20℃；

反应时间为4h。

6.根据权利要求1-3任一权利要求所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中：

式(III)化合物与溴代试剂的反应摩尔比为1:1～1:4；

反应溶剂为二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、1，4-二氧六环，氯仿一种或者多种混合；

反应温度为20～80℃；

反应时间为4～10h。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中：

式(III)化合物与溴代试剂的反应摩尔比为1:1；

反应溶剂为二氯甲烷；

反应温度为40℃；

反应时间为6h。

8.根据权利要求1-3任一权利要求所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中：

反应溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的一种或者多种混合；

氨解反应中氨水浓度为10％-25％；

反应温度为40℃～100℃；

反应时间为6～20h。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中：

反应溶剂为乙醇；

氨解反应中氨水浓度为25％；

反应温度为60℃；

反应时间为12h。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应步骤为：

(1)将DMF，邻氯苯酚，碳酸钾加入反应瓶中，控温15-25℃分批加入间氟苄溴，加完保温20℃反应4小时，监测原料消失，停止搅拌，将反应液加至水中，过滤，滤饼烘干得产品1-氯-2-((3-氟苄基)氧基)苯；

(2)将1-氯-2-((3-氟苄基)氧基)苯、N-溴代丁二酰亚胺、二氯甲烷加入反应瓶中，升温至40℃，反应6小时，降至10-15℃，加入饱和碳酸氢钠水溶液终止反应，静止分液，有机相干燥，浓缩，加入正庚烷重结晶，得4-溴-2-氯-1-((3-氟苄基)氧基)苯；

(3)将4-溴-2-氯-1-((3-氟苄基)氧基)苯，25％氨水、乙醇，加入反应瓶中，加热至60℃，反应12小时。监测原料消失，冷却至10-15℃，抽滤，干燥，得3-氯-4-((3-氟苄基)氧基)苯胺。