[发明专利]靶向配体修饰的还原响应型磁性纳米载体及其制备方法

权利要求书

1.靶向配体修饰的还原响应型磁性纳米载体，其特征在于：所述纳米载体具典型的核壳结构，以超顺磁性Fe₃O₄纳米粒为内核，包裹在具还原响应性的两亲性聚合物内部；所述具还原响应性的两亲性聚合物是由疏水基团与亲水性聚合物通过含还原敏感键的Linker连接而成；所述两亲性聚合物构成所述纳米载体的壳结构，壳表面通过静电吸附作用附着靶向配体；所述亲水性聚合物为壳寡糖，其分子量为1000～10000Da；所述疏水基团选自胆固醇、维生素E或C₈～C₁₆脂肪醇；所述纳米载体为球形结构，粒径大小为50～250nm；所述超顺磁性Fe₃O₄纳米粒的粒径为5～18nm；所述含还原敏感键的Linker为二硫代二丙酸，所含还原敏感键为二硫键；所述靶向配体为透明质酸。

2.根据权利要求1所述的靶向配体修饰的还原响应型磁性纳米载体，其特征在于，所述壳寡糖分子量为5000Da。

3.权利要求1或2所述的靶向配体修饰的还原响应型磁性纳米载体的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

1)通过高温热解法合成Fe₃O₄纳米粒；

2)键合有含还原敏感键Linker的疏水基团的合成：将3，3’-二硫代二丙酸和二环己基碳二亚胺溶于无水有机溶剂中，惰性气体保护下冰浴搅拌，将疏水基团和4-二甲氨基吡啶加入其中，继续在冰浴下搅拌反应一定时间后，将其转移到室温条件下继续搅拌反应，反应完全后加入乙酸乙酯终止反应，过滤除去二环己脲，滤液加入少量水后用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，减压浓缩，于混合溶剂中重结晶，即得键合有含还原敏感键Linker的疏水基团；

3)键合有含还原敏感键Linker的疏水基团改性壳寡糖：取壳寡糖溶于适量超纯水中后，加入适量二甲基亚砜对其进行稀释，一定温度下预热，加入适量2)中合成的键合有还原敏感键Linker的疏水基团，加入适量的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，溶于适量的二甲基亚砜中，一定温度下下活化，将其逐滴加入已预热好的壳寡糖溶液中，继续反应，反应结束后将溶液逐滴加入适量的丙酮中，离心，收集沉淀，用少量水复溶后，逐滴加入丙酮中，离心收集沉淀，重复上述操作三次，最后将所得红棕色沉淀溶于适量水中，装入透析袋中透析，冷冻干燥，得具还原响应性的两亲性聚合物；

4)还原响应性两亲性聚合物对Fe₃O₄纳米粒子的装载：将Fe₃O₄纳米粒溶解于氯仿或二氯甲烷或正己烷中，两亲性聚合物溶解于超纯水中，通过超声乳化-溶剂挥发法将Fe₃O₄纳米粒包封于两亲性聚合物内部；

5)靶向配体修饰还原响应型磁性载药纳米载体：向步骤4)所得的载体中缓慢滴加适量透明质酸即得靶向配体修饰还原响应型磁性载药纳米载体。