[发明专利]一种双重靶向抑制肿瘤细胞和肿瘤血管且性质稳定的多肽

说明书

本发明涉及蛋白质多肽领域，具体地讲，涉及运用化学合成或者基因工程与蛋白质工程技术，设计制备的一种小分子多肽ERCP，实验研究结果表明，所述多肽不仅具有其它血管生成抑制剂抑制肿瘤的功效，还能诱导肿瘤细胞发生凋亡，而且该小肽非常稳定，有可能成为一种新的抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及蛋白质多肽领域，具体地讲，涉及一种靶向识别α_vβ₃和α₅β₁的小肽ERCP，该小肽在氨基端引入ω-氨基辛酸，性质非常稳定，兼具同时抑制肿瘤细胞和肿瘤新生血管的功能。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病。据流行病学统计数据显示，我国癌症死亡率一直是位居十大死亡原因之首，据统计，全国每6分钟就有一人被确诊为癌症，每天有8550人成为癌症患者，每七到八个人中就有一人死于癌症，未来10年，中国癌症的发病率与死亡率仍将继续攀升。从“癌症县”到“癌症村”中国肿瘤发病的历史与地理坐标的背后是社会发展与生活方式数十年变迁带来的癌症高发态势。前卫生部部长陈竺于2010年8月18日发表声明，称癌症已经成为当今世界健康的最大威胁之一。在过去的30年里，中国的癌症发病率已经增长了80%。在2010年深圳举办的世界抗癌大会的开幕式上，陈竺部长表示，每年有260万中国人被诊断患有癌症，其中180万人是由于不良饮食造成的。2009年癌症已经成为全国因疾病死亡的第一大原因。最普遍发生的癌症有肺癌，肝癌，胃癌，食道癌，结肠癌和直肠癌。乳腺癌的发病率也呈增长趋势。其实，不光中国目前遭受癌症的困扰，一些发达国家同样受到癌症病的困扰，国际抗癌联盟发布的数据表明，世界范围内因癌症死亡的人数，比艾滋病、疟疾和结核病加起来还要多。如果不采取有效措施，预计到2030年，每年将出现2600万新增癌症病例，癌症死亡人数将达到1700万，中低收入国家将成为癌症肆虐的“重灾区”。过去30年，中国癌症死亡率增加了80%，每年因此去世的有180万人。

恶性肿瘤的危害主要在于其无限的增殖能力和强大的迁移能力。尽管医学科学的发展使临床治疗肿瘤的能力有了很大的提高，但肿瘤转移仍然是肿瘤临床治疗所面临的最严峻挑战。

肿瘤组织内的血管生成不仅为肿瘤生长提供了营养, 也为肿瘤细胞转移提供了通道。 在血管生成阶段, 血管生成依赖以前存在的血管芽扩展而形成, 内皮细胞必须相互粘附并与细胞外基质粘附以构建并扩充新生微血管,但是肿瘤生成的基底膜和血管内皮均有缺陷，肿瘤细胞极易穿越其基底膜屏障进入血液循环，进而向远端转移和扩散。转移的癌灶进一步诱导新生血管以满足其过度的增长需要，并在一定的情况下再度发生转移。从肿瘤转移过程可以看出，建立自身血管网络和诱导新生血管生成，是肿瘤增殖和转移的必备条件。一段时期，血管新生抑制疗法有望成为继化学疗法、放射治疗及外科手术以外，最具前瞻性的新一类疗法。

血管新生抑制疗法在动物实验中尽管显示了极大的优越性，但是多年的研究发现，有些因素限制了血管新生抑制剂的推广和应用，如以来源于蛇毒的Angiostatin 为例，它是目前被认为最强的血管生成抑制因子，具有高效抑制肿瘤新生血管形成、反复使用不出现耐药性等优点。但是，临床诊疗所需剂量很大，费用高昂，而且近年来发现其来源于蛇毒，免疫原性不容忽视。其次，血管生成抑制剂通常只能使肿瘤细胞处于蛰伏状态，并不直接杀死肿瘤细胞。而且抗肿瘤血管治疗虽然可以有效的减小肿瘤的体积，但是在肿瘤的边缘区域总会留下一些肿瘤细胞，这些肿瘤细胞可以从正常组织的血管获得营养。因此，单纯血管疗法的局限性显而易见。