[发明专利]芳香酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及抗肿瘤药物领域。提供了芳香酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述芳香酯类化合物为式WY90、WY96、WY99所示的化合物。通过抗肿瘤活性研究实验，这些化合物都显示出不同程度的抗肿瘤细胞增殖的活性，其中WY90显示出最强的抑制效果，低浓度时即可强效抑制肿瘤细胞生长，促发肿瘤细胞凋亡，相对于阳性对照化合物显示出更强的抑制效果。该类化合物的制备过程简单易行，原料价格低廉，易于获取；可以通过构效关系研究来寻求其抗肿瘤作用靶点，为进一步药物开发提供有价值的导向作用。本发明所述的芳香酯类化合物为新药筛选提供了基础。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物领域，具体涉及新型结构的酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率居所有疾病死亡率的第二位，成为仅次于心血管疾病的第二号“杀手”。2013年初，全国肿瘤登记中心发布的一版《2012中国肿瘤登记年报》表明，中国每年新发癌症病例约312万，因癌症死亡人数超过200万，这意味着每1分钟有6个人被确诊为癌症。目前全国癌症发病趋势严峻，发病率与死亡率呈持续上升趋势。癌症已成为严重威胁人类生命安全和影响人类生活质量的重大问题之一，由此而引发的问题也越来越成为社会经济发展的负担。

目前，肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放射治疗和药物治疗(化学治疗)，但很大程度上仍是以药物治疗为主。多数常见实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等仍缺乏有效药物，不少抗肿瘤药物在临床应用过程中产生耐药性。随着社会的科技进步，人类对癌症的认知已逐渐清晰，对某些癌症的预防和早期诊断的方法、技术和理论也日趋成熟，但尚不能完全治愈癌症，只能非常有限地延长癌症病人的存活时间。因此，新型抗肿瘤药物的研发势在必行，不断开发高效低毒的新型抗肿瘤药物，成为当前一项具有重要意义的研究工作。

酯类化合物是一类重要的精细化工产品，广泛应用于药物、材料、食品、增塑剂、溶剂等化工行业，芳香酯可广泛用于香料、防腐剂、溶剂、药物、染料、涂料和材料合成等方面。本申请人所在项目组自主合成了三种具有新型结构的芳香酯化合物，并于2015年在期刊Tetrahedron Letters公开了这几种芳香酯化合物的制备方法。未对其生物学活性进行评价。

发明内容

本发明的目的是针对上述现状，提供一种芳香酯类化合物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，所述芳香酯类化合物为下式之一：

进一步地，本发明提供的芳香酯类化合物药学上可接受的盐是常规无机酸盐，如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐及有机酸盐，如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、醋酸盐、三氟乙酸盐、苯甲酸盐。

进一步地，所述的药物为治疗肝癌、肺癌、乳腺癌、耐阿霉素的乳腺癌、胃癌、宫颈癌、神经胶质瘤的药物。

进一步地，所述的芳香酯类化合物优选为式WY90。

进一步地，所述的药物为治疗耐阿霉素的乳腺癌的药物。

进一步地，所述的药物为引起肿瘤细胞凋亡的药物。

本发明的芳香酯类化合物及其药学上可接受的盐作为活性成分与常规药用载体制成药物组合物。

本发明的芳香酯类化合物及其药学上可接受的盐可通过常规方法制备成各种实用型药剂，如颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂的药物。

本发明通过对所述的芳香酯类化合物体外抗肿瘤活性评价、引起的肿瘤细胞病变效应及引起的肿瘤细胞凋亡活性评价，证实所述的芳香酯类化合物具有明显的抑制不同种肿瘤细胞增殖的作用，其中具有最佳抑制效果的化合物WY90的抗肿瘤活性明显优于对照药物，对于阳性对照药物5-Fu和DOX呈现耐药性的MCF-7/ADR肿瘤细胞同样呈现了强的抑制效果。