[发明专利]一种从发酵液中分离纯化洛伐他汀的方法在审
| 申请号： | 201611173757.6 | 申请日： | 2016-12-16 |
| 公开（公告）号： | CN108203422A | 公开（公告）日： | 2018-06-26 |
| 发明（设计）人： | 郭少华 | 申请（专利权）人： | 上海塞恩泰恩生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D309/30 | 分类号： | C07D309/30 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 200299 上海市杨*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 洛伐他汀 发酵液 分离纯化 代谢产物 分离提取 结晶产物 整个操作 工艺流程 | ||
1.一种从发酵液中分离纯化洛伐他汀的方法，其特征在于它，该方法包括以下步骤，
(1)发酵液预处理：将发酵液离心，收集菌丝体，备用；
(2)乙醇浸提：将步骤(1)中处理后的菌丝体，用无水乙醇浸提，控制浸提时间与浸提温度，获得浸提液；
(3)萃取：将步骤(2)的浸提液加醋酸乙酯萃取，获得萃取液；
(4)闭环：将步骤(3)中萃取液，用两倍体积的醋酸洗涤后浓缩闭环，控制闭环温度；
(5)冷却结晶：将步骤(4)中浓缩液快速降温，控制降温速度，并离心获得粗晶粉；
(6)将步骤(5)中收集到的粗晶粉，甲醇加热溶解，配成10％左右的甲醇溶液；
(7)脱色：将步骤(6)中获得的甲醇溶液，通过活性炭脱色；
(8)重结晶：将步骤(7)中获得的脱色溶液，减压浓缩，获得晶体产物。
2.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于：在步骤(1)中离心采用连续流离心，4000-5000rmp转速，缩短菌丝体收集时间。
3.根据权利要求l中所述的方法，其特征在于：在步骤(2)中，浸提时间控制在3-5h，浸提温度控制在40-50℃，所用乙醇与菌丝体的物料比控制在4∶1-6∶1；
4.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于：在步骤(4)中的闭环温度控制在70-90℃，闭环时间控制在4-6h；
5.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于：在步骤(5)中的冷却温降速度为7-9℃/min，冷却温度至15-20℃。
6.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于：在步骤(7)中重结晶的温度在30-35℃。
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