[发明专利]乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法

说明书

本发明提供了乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法，所述方法是利用结合紫外检测器的高效液相色谱进行的，其中，采用十八烷基硅烷键合硅胶柱；流动相由流动相A和流动相B组成；采用缓冲盐溶液作为所述流动相A，所述缓冲盐溶液为磷酸盐溶液或醋酸盐溶液；采用有机溶剂作为所述流动相B，所述有机溶剂为选自甲醇、乙腈、乙醇中的至少一种；洗脱方式为线性梯度洗脱。利用本发明的该方法可以很好的分离乙磺酸尼达尼布与其合成过程中引入的杂质和降解杂质，且灵敏度高，专属性强。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体地，涉及乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法。

背景技术

乙磺酸尼达尼布是由勃林格殷格翰公司开发的一种口服三联血管激酶抑制剂，可同时作用于血管生成过程中涉及的3种关键受体家族：血小板源性生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)。2014年10月，乙磺酸尼达尼布经FDA批准上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，商品名为规格为100mg和150mg。EMA于2014年11月批准尼达尼布上市，与多西他赛联合治疗局部进展、转移性或局部复发性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，商品名为

特发性肺纤维化是一种病因不明，以肺部的进行性纤维化损害为特征的慢性进展性疾病，是最为常见的特发性间质性肺炎。目前尚无预防方法或除肺移植外国际公认的有确切疗效的治疗方法。该在全球范围的患病率达到14-43例/每100000人。据此估算我国现有的特发性肺纤维化患者在60万人左右。

然而，目前关于乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法未见报道。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种灵敏度高、专属性强的针对乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法。

本发明的目的是根据现有技术的不足，提供一种乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法。采用本发明的方法，可以很好地分离乙磺酸尼达尼布与其合成过程引入的杂质和降解杂质，灵敏度高，专属性强。

根据本发明的实施例，所述乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法是利用结合紫外检测器的高效液相色谱法进行的，其中，采用十八烷基硅烷键合硅胶柱；流动相由流动相A和流动相B组成；采用缓冲盐溶液作为所述流动相A，所述缓冲盐溶液为用磷酸调节pH的磷酸盐溶液或醋酸盐溶液；采用有机溶剂作为所述流动相B，所述有机溶剂为选自甲醇、乙腈、乙醇中的至少一种；洗脱方式为线性梯度洗脱。发明人发现，利用本发明的该方法可以很好的分离乙磺酸尼达尼布与其合成过程中引入的杂质和降解杂质，且灵敏度高，专属性强。

根据本发明的实施例，所述紫外检测器的检测波长为220±2nm。由此，乙磺酸尼达尼布在波长为220nm处具有最大吸收。

根据本发明的实施例，所述高效液相色谱法的柱温为25～35摄氏度。由此，有利于乙磺酸尼达尼布和杂质进行分离，如果温度过高或过低，分离效果均不理想。

根据本发明的实施例，所述高效液相色谱法的流速为0.8～1.2mL/min。由此，有利于乙磺酸尼达尼布和杂质进行分离，如果流速过快或过慢，分离效果均不理想。

根据本发明的实施例，所述缓冲盐溶液为磷酸盐或醋酸盐溶液，优选所述缓冲盐为磷酸钾溶液。由此，乙磺酸尼达尼布和杂质进行分离的效果理想。

根据本发明的实施例，所述用磷酸调节pH的磷酸盐或醋酸盐缓冲溶液的pH为2.0～5.0，优选pH为2.0～2.5。由此，有利于乙磺酸尼达尼布和杂质进行分离，如果pH过高或过低，分离效果均不理想。

根据本发明的实施例，优选所述有机溶剂为乙腈。由此，分离乙磺酸尼达尼布和杂质的效果好。

根据本发明的实施例，本发明所述线性梯度洗脱的条件，包括流动相A和B的比例、洗脱时间如下：