[发明专利]一种哌啶衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种哌啶衍生物4-((2-(氨基甲基)-4-三氟甲基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法，以5-三氟甲基-2-羟基苯甲醛为起始原料，经过肟化、消除、醚化、催化加氢反应得到目标产物5，合成路线如下，

2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是，

(1)以5-三氟甲基-2-羟基苯甲醛为起始原料，经过肟化反应得到2；

(2)把2进行消除反应，得到3；

(3)把3进行醚化反应得到4；

(4)把4进行催化加氢反应得到5；

3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的肟化反应制备化合物2所用的试剂选自盐酸羟胺；所述的消除反应制备化合物3所用的试剂选自乙酸酐、三氯氧磷中的一种或两种的混合物；所述的醚化反应制备化合物4所用的试剂选自4-(羟基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；所述的催化加氢反应制备化合物5所用的催化剂选自钯碳、氢氧化钯、雷尼镍中的一种或几种的混合物中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的肟化反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸中的一种或几种的混合物；所述的消除反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、醋酸酐、三氯氧磷、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、水中的一种或几种的混合物；所述的醚化反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一种或几种的混合物；所述的催化加氢反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1的方法，其特征在于,所述的肟化反应制备化合物2所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的消除反应制备化合物3所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的醚化反应制备化合物4所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的催化加氢反应制备化合物5所用的温度是0℃～溶剂的回流温度。

6.根据权利要求1的方法，其特征在于,所述的肟化反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的消除反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的醚化反应制备化合物4所用的温度是室温；所述的催化加氢反应制备化合物5所用的温度是室温。