[发明专利]一种具有微波热疗增敏功能的化疗栓塞微球及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域。更具体地，涉及一种具有微波热疗增敏功能的化疗栓塞微球及其制备方法和应用。

背景技术

原发性肝癌是当今临床中的一大难题，常规的治疗方法有化疗、放疗、经肝动脉栓塞、经肝动脉化疗栓塞、热消融等。这些治疗手段可以使患者的生存条件得到一定改善。栓塞术通常需要多次给药，这会造成器官衰竭等一系列问题，而且对于无包膜、血供少的肿瘤结节及周围的卫星病灶、转移性病灶效果较差。通常，研究者应用化疗栓塞剂来提高治疗效果，例如，包了DOX的Fe₃O₄纳米壳包入PVA后，随着PVA的分解药物能够缓慢持续释放(Angew,Chem.In vivo chemoembolization and magnetic resonance imaging of liver tumors by using iron oxide nanoshell/doxorubicin/poly(vinyl alcohol)hybrid composites.2014,126,4912–4915)；PLGA微球用于抗血管生成剂的局部给药(Biomaterials.Poly(lactide-co-glycolide)microspheres for MRI-monitored delivery of sorafenib in a rabbit VX2model.2015,61,299-306)。但实际应用中无法达到令人满意的结果限制了其成为一个被普遍认可的方案。

对于热消融技术来说，相比于射频消融，微波消融能在短时间内实现更大的消融面积，这已经成为微波消融公认的一个优势。但是，对于直径＞5cm的大肿瘤来说，由于微波在传播过程中的介电损耗，肿瘤边缘区域往往会残留从而导致整个治疗的失败。目前，临床结果已经证明，微波消融和化疗栓塞结合可以通过降低血流造成的热量损失有效地提高肿瘤治疗效果(Hepatol Int.Microwave ablation of hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis after transarterial chemoembolization:a prospective study.2016 10,175–184)。

因此，一种具有微波增敏功能的新型化疗栓塞剂将成为这种治疗方案的完美桥梁。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种具有微波热疗增敏功能的化疗栓塞微球在制备治疗肿瘤的药物或制剂中的应用，所述微球具有良好的生物相容性，无毒副作用，可以直接用于动物体内。

本发明的另一个目的在于提供一种上述化疗栓塞微球的制备方法，使得制备的微球形貌良好，粒径分布窄，粒径可控，具有优越的微波增敏特性。

为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种具有微波增敏功能的化疗栓塞多孔微球在制备治疗肿瘤的药物或制剂中的应用；所述微球直径为20-700μm，比表面大于10m²/g；所述微球的吸附物为无机盐和化疗药物，所述微球的骨架为聚乳酸羟基乙酸。

优选的，所述微球直径为20-70μm，比表面积大于30m²/g。

进一步，所述无机盐选自氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化亚铁和氯化铁中的一种或几种；所述化疗药物选自阿霉素、紫杉醇、吉西他滨和顺铂中的一种或几种。

进一步，所述聚乳酸羟基乙酸分子量为1-15万，乳酸含量为10-90％；优选的，所述聚乳酸羟基乙酸分子量为8万，乳酸含量为50％。

一种用于制备上述具有微波增敏功能的化疗栓塞多孔微球的方法，包括如下步骤：

1)将致孔剂溶解于去离子水形成内水相；再将聚乳酸羟基乙酸溶于二氯甲烷形成油相；将内水相加入油相，超声乳化，得乳化液A；

2)将聚乙二醇溶解在去离子水中，得到外水相B；

3)将步骤1)得到的乳化液A加入到外水相B中，机械搅拌，得到所述多孔微球；

4)将无机盐和化疗药物溶于去离子水中形成溶液C；将多孔微球浸泡在溶液C中1h，即得。

进一步，步骤1)所述致孔剂的浓度为10-60mg/mL的碳酸氢铵；优选的，所述致孔剂为浓度为20mg/mL的碳酸氢铵。