[发明专利]一种2-氰基-4-(对甲苯基)-5-氯-1H-咪唑的制备工艺

说明书

本发明公开了一种2‑氰基‑4‑(对甲苯基)‑5‑氯‑1H‑咪唑的制备新工艺，所述方法包括如下步骤：以1‑(对甲苯基)‑2‑氨基乙酮为原料，经环化得到2,2‑二氯甲基‑4‑(对甲苯基)咪唑，再通过与羟胺反应得到肟，进一步脱水得到2‑氰基‑4‑(对甲苯基)咪唑，最后经氯化得到目标化合物。该制备方法原料来源广泛，操作安全，工艺流畅，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体为一种2-氰基-4-(对甲苯基)-5-氯-1H-咪唑的制备工艺。

背景技术

氰霜唑是日本石原公司开发的一种新型低毒杀菌剂，具有很好的保护活性和一定的内吸治疗活性，持效期长，耐雨水冲刷，使用安全、方便。该药属线粒体呼吸抑制剂，其杀菌机制是通过抑制病菌代谢过程中细胞色素Bcl中的Qi，而导致病菌死亡。对卵菌的所有生长阶段均有作用，对甲霜灵产生抗性或敏感的病菌均有活性。其化学式：C11H8ClN3，化学名称：2-氰基-4-(对甲苯基)-5-氯-1H-咪唑，英文名：5-chloro-4-(p-tolyl)-1H-imidazole-2-carbonitrile。结构式如下：

相关文献资料报道的合成方法工艺复杂，有的使用到了昂贵的试剂，工业化成本高。有的工艺用到了危险化学品，生产毒性大，生产不安全，危险性高，生产工艺控制难度大等问题。如专利CN104292166使用的原料为对甲苯基乙二醛无商品化购买来源，制备原料成本高，且用到高毒试剂二氧化硒，有安全风险。又如专利CN103936678报道通过制备氮氧化物中间体后，再反应得到目标化合物，由于氮氧化物不稳定，摩擦易发生爆炸，工艺不安全，难以工业化生产。如文献Pestic.Sci.2004,29,136-138中所需试剂二乙氧乙酰亚胺无工业化产品，并且制备困难，造成工业生产成本上升。如文献《农药》,2015,54(5):324-326中报道合成过程使用剧毒氧化物二氧化硒，有安全风险。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高效、简便、安全、低成本的2-氰基-4-(对甲苯基)-5-氯-1H-咪唑(1)的制备方法，解决氰霜唑中间体的安全制备工艺。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种2-氰基-4-(对甲苯基)-5-氯-1H-咪唑的制备工艺，包括以下合成步骤：以1-(对甲苯基)-2-氨基乙酮(2)为原料，在碱性条件下经环化得到化合物(4)，再与羟胺经肟化反应得到中间体(5)，进一步通过脱水反应得到2-氰基-4-(对甲苯基)-1H-咪唑(6)，最后通过氯化试剂氯化得到目标化合物(1)，

式中，X为Cl,Br。

优选的，采用以1-(对甲苯基)-2-氨基乙酮或者其盐的形式为原料，其盐的形式主要包括盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、氢溴酸盐、三氟乙酸盐，更优选为盐酸盐、硫酸盐。

优选的，化合物(3)于碱性条件下，加入反应溶剂，慢慢滴加1-(对甲苯基)-2-氨基乙酮，在一定温度下反应，制备得到化合物(4)。

优选的，采用的碱主要有碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化钠、三乙胺、吡啶、甲醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠，更优选为碳酸钠、碳酸钾。

优选的，所述的溶剂包括：甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、氯苯、苯、甲基环己烷，更优选为甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺。

优选的，所述的反应温度为10～90℃。更优选为30～60℃。

优选的，1-(对甲苯基)-2-氨基乙酮：1-甲氧基-2,2-二氯乙亚胺：碱的反应摩尔比例为1.0:1.0～3.0:1.0～3.0，更优选为1.0:1.0～1.8:1.0～2.0。