[发明专利]SR142948A在制备抗胶质瘤的药物或保健品中的应用

说明书

技术领域

本发明属于含有机有效成分的医药配制品技术领域，涉及SR142948A在药物或保健品制备领域的新用途。

背景技术

胶质瘤是目前我国最常见的一种中枢神经系统原发恶性肿瘤。据国内多家医院统计资料显示，胶质瘤占颅内肿瘤的35.26％～60.96％(平均44.69％)，且近年来发病率呈逐年增涨趋势。由于胶质瘤的侵袭性生长方式，与周围的正常脑组织界限模糊，很难通过手术彻底清除，而胶质瘤的快速生长特性导致肿瘤快速生长和复发。当前胶质瘤的治疗方式，主要采用手术切除配合放疗和化疗等措施。近10年来，尽管胶质瘤的综合治疗如手术、放疗、化疗、生物治疗等方面取得了一系列进展，但治疗效果尚不令人满意，胶质瘤患者的平均生存期仍然较短，2年生存率不足30％，5年生存率不足5％。因此，新的有效治疗策略和治疗药物的研究将对胶质瘤的治疗产生积极影响。

神经紧张素(NTS)通过与神经紧张素受体(NTSR)结合，在中枢和外周神经系统中起神经递质和神经调节的作用。SR142948A是神经紧张素受体1和受体2(NTSR1和NTSR2)的拮抗剂，化学名为2-[[5-(2,6-二甲氧基苯基)-1-(4-(N-(3-二甲氨基丙基)-N-甲基氨基甲酰)-2-异丙苯基)-1H-吡唑3-羰基]氨基]金刚烷-2-羧酸，目前作为一种科学研究试剂，主要用于探索大脑中NTS与其它神经传导物质之间的相互作用。迄今为止，SR142948A对胶质瘤的作用仍然未知。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于考察SR142948A对胶质瘤的作用，以期开发出新的抗胶质瘤的药物或保健品，从而为胶质瘤的临床治疗或日常保健提供更多有效的备选药物或保健品。

经实验，本发明提供如下技术方案：

SR142948A在制备抗胶质瘤的药物或保健品中的应用。

进一步，所述抗胶质瘤是促进胶质瘤细胞的凋亡。

进一步，所述抗胶质瘤是通过线粒体凋亡途径促进胶质瘤细胞的凋亡。

肿瘤细胞的最主要特征是不受控制地增殖和永生。本发明首次发现，SR142948A具有促进胶质瘤细胞凋亡的作用，主要通过阻断MAPK/ERK和MAPK/JNK信号通路，进一步抑制hexokinase II(HK II)蛋白的表达。由于HK II蛋白具有抑制Bax同线粒体结合的作用，因此SR142948A对HK II蛋白的抑制作用能够促进Bax同线粒体的结合，导致Bax介导的线粒体膜通透性改变和线粒体内Cytochrome C蛋白的释放，促进胶质瘤细胞Caspase-3,9的活化并最终导致线粒体凋亡途径的激活。在进一步的胶质瘤动物模型实验中也证实了上述结论。因此，SR142948A可以用于制备抗胶质瘤的药物或保健品。

本发明的有益效果在于，本发明公开了NTSR1/2拮抗剂SR142948A用于制备抗胶质瘤的药物或保健品的新用途，不仅扩大了SR142948A的应用范围，提高了其应用价值，给胶质瘤的治疗或保健带来了新的希望，并且，以SR142948A作为先导化合物，通过结构修饰或改造提高活性或降低副作用，还有助于进一步开发新的抗胶质瘤的药物或保健品。

本发明得到国家自然科学基金项目(NSFC,Nos.81270039和30901538)的资助。

附图说明

图1显示了SR142948A有效促进胶质瘤细胞的凋亡。其中，A和B为流式细胞仪检测细胞凋亡的结果；C为TUNEL标记法检测细胞凋亡的结果；D、E和F为动物实验检测SR142948A对胶质瘤凋亡、肿瘤生长和荷瘤鼠生存时间的影响。图中，control表示对照组，*表示与对照组比较p＜0.05，**表示与对照组比较p＜0.01。

图2显示了SR142948A通过线粒体凋亡途径有效促进胶质瘤细胞的凋亡。其中，A和B为Western blot和荧光定量PCR实验检测细胞胞浆和线粒体部位HK II蛋白表达的结果；C为Western blot实验检测促凋亡蛋白Bax线粒体转位和线粒体内Cytochrome C释放的结果；D为Western blot实验检测线粒体凋亡途径执行蛋白Caspase-3,8,9和凋亡标志物PARP表达的结果。图中，Cytosol表示细胞浆，Mito.表示线粒体，Cyt C表示Cytochrome C蛋白，control表示对照组，*表示与对照组比较p＜0.05；**表示与对照组比较p＜0.01。

具体实施方式