[发明专利]一种三氯生两亲性聚合物纳米粒子及其制法与抗菌应用

说明书

本发明属于药物化学和生物可降解医用高分子领域，公开了一种三氯生两亲性聚合物纳米粒子及其制法和其抗菌应用。该聚合物纳米粒子可通过两亲性嵌段共聚物式Ι或式ΙΙ通过自组装制备得到。得到的纳米粒子因其亲水部分为阳离子带电基团，三氯生单体作为疏水部分具有强疏水性，在与细菌进行作用时，由于其带正电荷可以与细菌进行粘附，进而疏水部分刺穿细菌细胞膜，对细菌细胞膜造成物理性损伤，使其难以产生耐药性，从而具有强的广谱抗菌活性。本发明解决了解决小分子三氯生的溶解性不足的问题，在增强了药物水溶性的同时实现广谱高效抗菌，并且可以对抗耐药菌。式Ι和式ΙΙ的结构式分别如下所示：

技术领域

本发明属于药物化学和生物可降解医用高分子领域，特别涉及一种三氯生两亲性聚合物纳米粒子及其制法和抗菌应用。

背景技术

三氯生(Triclosan)是一种广泛应用于肥皂、牙膏等日用品中的小分子广谱抗菌剂，其分子式为：C₁₂H₇Cl₃O₂，分子量为：289.5，CAS.NO.3380-34-5，其分子结构如下式c所示：

其具有强的抗菌和抗真菌活性，作用机制可以简单的描述为：三氯生可以抑制烯酰基ACP还原酶(enoyl-ACP reductase)或者FabI这些高度保守酶的活性，从而干扰细菌脂肪酸的生物合成达到抑菌的作用。由于三氯生在水中的溶解性极差，因此研究如何提高其水溶性具有重要意义。

目前细菌耐药的问题越来越严重，给全世界范围的民众带来很大影响。当前病原微生物产生多药耐药性是通过突变实现的，这些突变的产生是由于其质粒中耐药基因的积累。其耐药机制通常包括：(1)产生一种药物修饰的酶对药物进行修饰；(2)产生一种药物降解的酶对药物进行降解；(3)药物排出泵将进入细菌内部的药物清除出去。

因此对于如何在提高三氯生在水中溶解性，同时，解决细菌使用小分子三氯生药物易产生耐药性具有重要意义。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种三氯生两亲性聚合物纳米粒子。

本发明另一目的在于提供上述三氯生两亲性聚合物纳米粒子的制备方法。

本发明再一目的在于提供上述三氯生两亲性聚合物纳米粒子在抗菌方面的应用。

本发明的目的通过下述方案实现：

一种三氯生两亲性聚合物纳米粒子，其可通过两亲性嵌段共聚物式Ι或式ΙΙ通过自组装制备得到，式Ι和式ΙΙ的结构式分别如下所示：