[发明专利]牛樟芝萃取纯化物的用途

说明书

技术领域

本发明是关于一种牛樟芝提取物，特别是指从牛樟芝菌丝体提取的纯化物去氢齿孔酸(dehydroeburicoic acid，简称TT)用于制备抗第二型糖尿病及抗血脂异常以及降低肝脏脂质的医药化合物的用途。

背景技术

糖尿病是由于胰岛素作用障碍或胰岛素分泌不足或以上两者，所导致的慢性高血糖、代谢性心血管疾病等多重病因的主因；其中，第二型糖尿病(Type 2diabetes)约占所有糖尿病病例的90％-95％，其特征在于胰岛素阻抗。第二型糖尿病的发病机制包含胰岛素阻抗(insulin resistance)，以及其中有5％的病患是因为胰脏中β细胞功能缺陷，胰岛素阻抗的发生是当胰岛素失去呈现多样生化反应的功能时，将导致症状包含：血脂异常、肥胖、和高血压。胰岛素阻抗的病理是来自于遗传基因和生活方式等因素，而所摄取的食物是调节这些代谢紊乱的主因，所摄取的食物中的脂肪比例是特别重要。

胰脏分泌胰岛素和维持体内正常的血糖静态平衡，帮助葡萄糖的摄取、和调节碳水化合物和脂质的代谢。研究数据显示，葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4，简称GLUT4)已被视为扮演一种要角色在调节血液中葡萄糖浓度稳定状态；胰岛素会刺激葡萄糖摄取，乃经由促进GLUT4转位从细胞内位点到细胞膜上。

细胞膜GLUT4蛋白的表现量被认为是评估胰岛素反应性的指标因子，在胰岛素阻抗中常常发生的病理缺陷是在于骨骼肌从细胞内储存位置到细胞膜上。Akt/PKB讯息路径扮演一个中心角色在胰岛素刺激的葡萄糖的摄取在骨骼肌及脂肪组织上，和胰岛素的作用在周边组织的葡萄萄的摄取上借着Akt/PKB乃经由GLUTs转位至细胞膜的能力，因此促进葡萄糖的摄取藉由葡萄糖运转蛋白4(GLUT4)。GLUT4的表现量降低、GLUT4转位、和/或胰岛素路径将导致胰岛素阻抗、和高血糖。因此，改善细胞膜GLUT4或蛋白质的含量将会是一个治疗的方法。

AMP-activated protein kinase(AMPK)负责细胞和体内能量的调节。研究建议，周边的葡萄糖摄取进入骨骼肌(此为葡萄糖最主要的置放位置)可经由两条路径促进葡萄糖的摄取效率，其中包括：胰岛素依赖的机转所造成的Akt/PKB的活化作用、和肌肉收缩诱导致的刺激、或缺氧导致的AMPK刺激作用。其中，AMPK磷酸化的路径的调节机制不同于GLUT4转位的调节机制，但皆与胰岛素阻抗所引起的脂质和葡萄糖的代谢障碍有关。缘此，AMPK活化剂作用于糖尿病和相关疾病的治疗效果是可预期的。

二甲双胍(Metformin；Metf)为一般临床常用的抗糖尿病药物。二甲双胍(Metf)是一药效强度较低的化合物，通常给药时采取高剂量，但是就会造成仅中度净值的最大药效；还有，且将造成明显的副作用发生。

牛樟芝(Antrodia camphorata；A.camphorata)(多孔菌科，无褶菌目)，在台湾是为一种传统中药材，其极为罕见以及珍贵，因为仅生长在常绿的牛樟Cinnamomum kanehirai树材内心材部分。牛樟芝(A.camphorata)具有多种的生理功能。樟芝子实体包括萜类化合物，如樟芝酸A、B、C、E、F、以及K、和zhankuic acids A、B、C、D、以及E、15α乙酰基去氢硫色多孔菌酸(15α-acetyl-dehydrosulphurenic acid)、去氢齿孔酸(dehydroeburicoic acid)(化学结构式如图1所示)、和去氢硫色多孔菌酸(dehydrosulphurenic acid；TR4)、methyl antcinate G、H、以及齿孔酸(eburicoic acid；TR1)等纯化物。Antcin K(AnK)(化学结构式如图1B所示)是牛樟芝子实体最主要的活性成分。牛樟芝菌体经鉴定的化合物包含有antroquinonol、4-acetylantroquinonol B、succinic和maleic衍生物。子实体的固态栽培和浸出培养的滤液经证实显现出具有保肝和抗氧化活性。去氢齿孔酸(dehydroeburicoic acid；TT)可以经由Poria cocos和牛樟芝dehydroeburicoic acid(TT)抽提出来。