[发明专利]一种基于烯丙基硫叶立德作为三碳合成子的氧化吲哚螺环化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种基于烯丙基硫叶立德作为三碳合成子的氧化吲哚螺环化合物及其合成方法。

背景技术

硫叶立德是带有离去集团的亲核试剂，可以进攻醛、酮、亚胺和缺电子烯烃等缺电子试剂，许多物理和化学的实验数据表明硫叶立德中的碳原子与硫原子之间的键具有部分双键的性质。一般来说，根据其稳定性或活性不同里与叶立德可以分为活泼、半稳定和稳定的硫叶立德三类，其中烷基、芳基和乙烯基的硫叶立德不稳定，而含有羰基、氰基、硝基和磺酰基的硫叶立德可以稳定存在。因此硫叶立德在有机合成中具有很重要的作用。在较早期的研究中，硫叶立德主要用于合成环氧乙烷、氮杂环丙烷和环丙烷等小环化合物，最近一些年来，这类试剂还被广泛应用在非三元化合物的合成，包括四氢呋喃、四氢吡咯以及一些更为复杂的并环、螺环类化合物中。

硫叶立德参与的Domino环化反应在有机合成中具有重要的意义,能够方便地从简单的原料出发,高效地构建多个化学键,合成具有结构多样性和复杂性的有机分子,硫叶立德参与的Domino环化反应被化学界广泛地关注。近年来应用在环化反应合成三元环、五元环、六元环和多元并环类化合物上取得了很好的发展。

当前，世界新药技术保护和技术创新的竞争日趋激烈，这给合成新药的研究带来了巨大的机遇和挑战。螺环化合物以其独特的结构和性质在合成新药中占有重要地位，尤其是氧化吲哚螺环化合物，氧化吲哚螺环结构因其具有广泛的生物活性，已逐渐成为一种重要的类药性骨架，广泛存在于天然产物和生物活性分子中，例如钩吻碱(Gelsemine)是一类常见的生物碱，具有很好的生物活性，螺旋曲线抑制素(Spirotryprostains)A和B在哺乳动物tsFT210细胞中表现出良好的抗G2/M细胞转移活性，因此，开发简单高效的合成方法构建复杂的氧化吲哚螺环化合物库已经成为化学工作者广泛关注的研究方向之一。由于现代有机化学倍受中间产物分离提纯以及官能团保护、脱保护策略等的困扰，而串联反应的出现为克服以上诸多难题提供了机遇，而在合成具有光学活性的天然产物和复杂分子中显示了他的巨大优势。近年来，通过有机串联反应策略不对称合成氧化吲哚螺环类化合物受到了众多科研工作者的广泛关注，大量研究被报道，分别从C(3)位不饱和氧化吲哚衍生物饱和氧化吲哚衍生物、C(3)位无取代氧化吲哚衍生物以及非氧化吲哚衍生物四大类起始原料出发，进行一系列相关的研究工作。

含五、六元环的天然产物及药物分子等含复杂官能团的有机化合物的合成常常需要多步反应才能实现，中间过程还要涉及繁琐的分离和提纯操作。而由硫叶立德参与的Domino环化反应可以实现五、六元环化合物的合成，此类新的有机合成方法同样可以减少反应步骤、避免反应过程中中间体的分离与提纯，降低成本以及减少对环境污染。因而关于硫叶立德参与的合成五、六元环的Domino环化反应已经成为科学研究发展的必然趋势。

发明内容

本发明的目的是针对上述存在问题，提供一种基于烯丙基硫叶立德作为三碳合成子的氧化吲哚螺环化合物及其合成方法，该方法利用串联反应的特性，省去中间环节，达到一步合成目标产物的目的，显著的提高了反应效率、节省反应时间、简化反应步骤，为三取代的五元氧化螺环化合物提供了一个全新的方法和思路，对类似化合物的合成具有一定的参考价值。

本发明的技术方案：

一种基于烯丙基硫叶立德作为三碳合成子的氧化吲哚螺环化合物，其化学分子通式为C_21+mH_21+nO_6+x，其中m,n,x均为1-10的整数，且分子具有以下结构

其中：R¹为甲基、乙基、乙酰基、甲基乙基醚、苄基或二碳酸二叔丁基；R²为羟基、甲氧基或乙氧基；R³为5-F、5-Br、5-Cl、5-CH₃、5-OCH₃、6-Cl、6-Br、6-OCH₃、7-CH₃、7-Cl或7-Br。

一种所述基于烯丙基硫叶立德作为三碳合成子的氧化吲哚螺环化合物的合成方法，合成路线如下：

合成步骤如下：

1)C(3)不饱和氧化吲哚的制备