[发明专利]6‑溴咪唑并[1,2‑a]吡嗪‑3‑羧酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸的合成方法。

背景技术

目前，6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸的市场需求量很大，但是现有的合成方法复杂、时间长、原料成本高，产品纯度低，无法满足市场需求。

发明内容

本发明为了弥补现有技术的缺陷，提供了一种能够应用于实验室及工业化合成的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸的合成方法，该方法反应原料价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

以6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯和氢氧化钠为原料，二者物质的量之比为1:1.0 -4.0，在醇和水的作用下，于20-65℃反应4-10小时，经提纯后得纯品6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸。

所述反应物为6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯和氢氧化钠，投料量为6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯：氢氧化钠 =1:1.0~4.0，以上为摩尔比。

所述的醇为甲醇、乙醇、叔丁醇和异丙醇中的一种。

所述步骤中提纯步骤为加入萃取剂萃取，中和，抽滤，萃取剂为乙酸乙酯，水相中和至pH=3-4。

所述反应温度为20-65℃，反应时间为4-10小时。

本发明的有益成果是：反应原料价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高，反应不会对环境造成任何污染。

具体实施方式

实施例1：

在50mL单口圆底烧瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（1.35g，5mmol）, 氢氧化钠（0.20g，5mmol）,甲醇5ml和水15ml。反应瓶中的混合物在25℃下搅拌反应8小时。TLC和LC-MS确定反应完成。反应结束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出产品，抽滤，干燥后，计算收率65.32%，纯度98.20%( HPLC)，核磁共振分析（氘代DMSO）δ: 13.818 (s,1H)，9.258(s,1H)，9.162(s,1H)，8.399(s,1H)，

实施例2：

在50mL单口圆底烧瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（1.35g，5mmol）, 氢氧化钠（0.40g，10mmol）,乙醇5ml和水15ml。反应瓶中的混合物在45℃下搅拌反应8小时。TLC和LC-MS确定反应完成。反应结束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出产品，抽滤，干燥后，计算收率68.15%，纯度98.72%(HPLC)。

实施例3：

在100mL单口圆底烧瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（2.70g，10mmol）, 氢氧化钠（0.80g，20mmol）,甲醇8ml和水32ml。反应瓶中的混合物在25℃下搅拌反应10小时。TLC和LC-MS确定反应完成。反应结束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出产品，抽滤，干燥后，计算收率75.39%，纯度98.13%(HPLC)。

实施例4：

在250mL单口圆底烧瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（5.40g，20mmol）, 氢氧化钠（1.60g，40mmol）,甲醇25ml和水25ml。反应瓶中的混合物在25℃下搅拌反应10小时。TLC和LC-MS确定反应完成。反应结束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出产品，抽滤，干燥后，计算收率79.60%，纯度97.80%(HPLC)。

实施例5：

在250mL单口圆底烧瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（5.40g，20mmol）, 氢氧化钠（1.60g，40mmol）,乙醇25ml和水25ml。反应瓶中的混合物在55℃下搅拌反应7小时。TLC和LC-MS确定反应完成。反应结束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出产品，抽滤，干燥后，计算收率69%，纯度98.17%(HPLC)。

实施例6：