[发明专利]一种双嘧达莫原料药的生产方法在审
| 申请号： | 201611006751.X | 申请日： | 2016-11-16 |
| 公开（公告）号： | CN108069972A | 公开（公告）日： | 2018-05-25 |
| 发明（设计）人： | 帅放文;王向峰;章家伟 | 申请（专利权）人： | 湖南尔康制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 410331 湖南省长沙市长沙国家生*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 双嘧达莫 原料药 缩合反应产物 化学原料药 二乙醇胺 分离产物 合成步骤 合成领域 缩合反应 羰基保护 氯化 丁二酸 二氨基 水解 缩合 哌啶 羟基 羰基 精制 尿素 合成 生产 | ||
1.一种双嘧达莫原料药的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）尿素的羰基保护：将乙二醇和尿素按一定的比例投料，生成化合物3；
（2）缩合成环反应： 2，3-二氨基丁二酸与化合物3缩合成环生成化合物5；
（3）氯化反应：在三氯氧磷、三氯化磷存在并通氯气的情况下，化合物5进行氯化反应生成化合物6；
（4）哌啶取代反应：哌啶取代化合物6上的氯得到化合物8；
（5）水解反应：化合物8水解得到化合物9；
（6）酮胺缩合：一定H
（7）双嘧达莫的精制；
具体合成路线为：
2.根据权利要求1所述的双嘧达莫的生产方法的步骤（1），其特征在于，对起始原料尿素的羰基进行了保护，乙二醇与尿素摩尔比为1:1～3，反应温度100～200℃，催化剂为对甲苯磺酸。
3.根据权利要求1所述的双嘧达莫的生产方法的步骤（2），其特征在于，反应的催化剂为负载型的铜基或者镍基催化剂，反应温度160～260℃，反应时间3～5h。
4.根据权利要求1所述的双嘧达莫的生产方法的步骤（3），其特征在于，氯化反应温度为100～130℃，反应时间为24～36h。
5.根据权利要求1所述的双嘧达莫的生产方法的步骤（6），其特征在于，酮胺缩合反应的催化剂为负载型的铜基或者镍基催化剂，化合物9与二乙醇胺的摩尔比为1:2～8，反应过程中充入了氢气，氢气压力为1～2MPa，反应温度180～260℃，反应时间为3～5h。
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