[发明专利]一种缓慢释放淫羊藿苷的胶原-壳聚糖复合材料及其制备方法

说明书

本发明提供了一种缓慢释放淫羊藿苷的胶原‑壳聚糖复合材料的制备方法，包括以下步骤：S1.0.336％胶原溶液与2％的壳聚糖溶液按体积比5：5～6：4混合，倒入支架模具中，冷冻干燥后，依次浸泡在不同浓度的酒精中进行梯度脱酸；S2.加入0.5%京尼平交联24h，清洗后得胶原‑壳聚糖支架材料；S3.将0.005～0.5mg/mL的淫羊藿苷溶液均匀滴入胶原‑壳聚糖支架材料中，冷冻干燥后即得缓慢释放淫羊藿苷的胶原‑壳聚糖复合材料；该支架材料的制备方法简便，所用材料成本低，该方法得到的缓慢释放淫羊藿苷的胶原‑壳聚糖复合材料能有效并长时间的释放淫羊藿苷，支架材料具有良好的药物缓释性，生物安全性更好。

技术领域

本发明涉及生物医学材料应用技术领域，更具体地，涉及一种缓慢释放淫羊藿苷的胶原-壳聚糖复合材料及其制备方法和应用。

背景技术

牙周炎是牙周组织的慢性炎症，常造成牙周组织的损伤，引起牙槽骨吸收最终导致牙齿缺失的常见病因。应用于牙槽骨缺损修复的材料存在一些缺陷和不足，如胶原-壳聚糖支架材料的生物相容性好，利于细胞粘附和增殖但其成骨效果不佳。如将羟基磷灰石或磷酸三钙等材料与胶原-壳聚糖支架结合形成复合材料，由于羟基磷灰石或磷酸三钙颗粒与免疫细胞如单核细胞接触或被吞噬后，有引起局部组织无菌性炎症的风险。限制了这些材料的临床应用。淫羊藿苷（C₃₃H₄₀O₁₅，分子量为676.67）是一种非常有效的用于治疗骨质疏松的中药成分。许多研究证实其可以促进成骨细胞增殖及成骨相关基因的表达，同时能够抑制破骨细胞的活性，因此有利于骨质疏松患者骨组织的愈合。另外淫羊藿苷还具有提取工艺简单、化学性质稳定、易于储存等优点。将淫羊藿苷与磷酸钙等相混合，制备生物支架材料，提高了生物材料的活性。

在胶原-壳聚糖中加入具有促进成骨作用的中药制剂是相对安全的方法，克服了支架材料潜在的不良反应。目前为止，尚无胶原-壳聚糖支架缓释淫羊藿苷而形成一种相对更加安全的牙槽骨缺损修复支架材料。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术存在的上述缺陷，提供一种缓慢释放淫羊藿苷的胶原-壳聚糖复合材料。

本发明的第二个目的是提供上述缓慢释放淫羊藿苷的胶原-壳聚糖复合材料的制备方法。

本发明的第三个目的是提供上述缓慢释放淫羊藿苷的胶原-壳聚糖复合材料的应用。

本发明的目的是通过以下技术方案予以实现的：

一种缓慢释放淫羊藿苷的胶原-壳聚糖复合材料的制备方法，包括以下步骤：

S1. 0.336％胶原溶液与2％的壳聚糖溶液按体积比5：5～6：4混合，倒入支架模具中，冷冻干燥后，依次浸泡在不同浓度的酒精中进行梯度脱酸；

S2. 加入0.5%京尼平交联24h，清洗后得胶原-壳聚糖支架材料；

S3. 将0.005～0.5mg/mL的淫羊藿苷溶液均匀滴入胶原-壳聚糖支架材料中，冷冻干燥后即得缓慢释放淫羊藿苷的胶原-壳聚糖复合材料。

优选地，S1所述梯度脱酸是依次浸泡在100%、75%、50%、25%、0%酒精中进行梯度脱酸。

具体地，浸泡在100%酒精中的时间为2h，浸泡在75%酒精中的时间为1.5h，浸泡在50%酒精中的时间为1h，浸泡在25%酒精中的时间为30min。

优选地，0.336％胶原溶液与2％的壳聚糖溶液按体积比5：5混合获得的支架材料空隙大小分布均匀。

优选地，S1所述冷冻干燥前在-80℃放过夜，冷冻干燥的温度为-30℃，冷冻时间为48h。

优选地，在获得缓慢释放淫羊藿苷的胶原-壳聚糖复合材料之前，重复步骤S3；可以使得支架材料负载更多的药物。