[发明专利]一种生产多拉菌素的发酵培养基及其制备方法与应用有效

专利信息
申请号: 201610967183.3 申请日: 2016-10-28
公开(公告)号: CN108018324B 公开(公告)日: 2021-04-09
发明(设计)人: 吴峰;张葵;周镪 申请(专利权)人: 北大方正集团有限公司;北大医药重庆大新药业股份有限公司;北大医疗产业集团有限公司
主分类号: C12N1/20 分类号: C12N1/20;C12R1/465
代理公司: 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 代理人: 王文君
地址: 100871 北京*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 生产 多拉 菌素 发酵 培养基 及其 制备 方法 应用
【说明书】:

发明涉及发酵工程领域,具体公开了一种生产多拉菌素的发酵培养基及其制备方法与应用。所述发酵培养基采用经40~60℃预热处理且粒度为10目~40目的棉籽饼粉与玉米蛋白粉作为发酵培养基的联合氮源,相比单一氮源能够更好的供阿维链霉菌代谢利用,有利于多拉菌素的产生,本发明通过对棉籽饼粉和玉米蛋白粉的粒度进行控制,并结合前预热处理,能够有效避免发酵过程中(尤其是发酵中后期)出现料液发糊的现象,并显著提高多拉菌素的发酵水平。

技术领域

本发明涉及发酵工程领域,具体地说,涉及生产多拉菌素的发酵培养基。

背景技术

多拉菌素是一种新型大环内酯类抗寄生虫药物,由突变阿维链霉菌采用发酵模式进行生物合成,为阿维菌素第三代衍生物,与其它阿维菌素类产品比较,其抗寄生虫范围更广泛、杀虫活性更高,预防寄生虫再感染有效时间更长,作为兽用抗寄生虫新药具有很高的开发潜力。

目前发酵生产多拉菌素的过程中存在很多问题导致多拉菌素的发酵产量低,成本居高不下。其中,氮源对发酵产量的影响比较明显。在多拉菌素的生产成本中,氮源的成本占到发酵成本的30%左右。

氮源方面的问题,包括动物性氮源质量不稳定对发酵液质量和发酵效果的不利影响,以及培养基发酵过程后期容易出现发酵液粘度较高,从而降低了提取收率。

因此,亟需提供一种可提高多拉菌素发酵水平及提取收率的植物性氮源培养基。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题,本发明的目的是提供一种生产多拉菌素的发酵培养基及其制备方法与应用。

为了实现本发明目的,本发明的技术方案如下:

第一方面,本发明提供了一种生产多拉菌素的发酵培养基,采用经40~60℃预热处理后,且粒度为10目~40目的棉籽饼粉与玉米蛋白粉作为发酵培养基的氮源。

经设置对比实验对比后发现,本发明通过选择棉籽饼粉和玉米蛋白粉组合作为氮源,相比单一氮源能够更好的供阿维链霉菌代谢利用,有利于多拉菌素的产生;对棉籽饼粉和玉米蛋白粉的粒度进行控制,能够有效避免发酵过程中(尤其是发酵中后期)出现料液发糊的现象;对氮源进一步进行前预热处理能够显著提高多拉菌素的发酵水平。

进一步地,所述发酵培养基还包括碳源和无机盐。碳源可以为:麦芽糖、葡萄糖、蔗糖、糊精、麦芽糊精、淀粉中的一种或多种,无机盐可以为:磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、硫酸镁、氯化钠、碳酸钙中的一种或多种。

进一步地,对上述原料进行优化选择后,所述发酵培养基优选包括:棉籽饼粉30~50g/L、玉米蛋白粉15~20g/L、麦芽糖100~200g/L、磷酸二氢钾0.5~5g/L,氯化钠0.2~5g/L,硫酸镁1~5g/L、碳酸钙0.5~1g/L、泡敌1g/L和水。

更进一步地,对上述原料的浓度进行优选后,所述发酵培养基优选包括:棉籽饼粉40g/L、玉米蛋白粉20g/L、麦芽糖200g/L、磷酸二氢钾0.5g/L,氯化钠3/L,硫酸镁2.5g/L、碳酸钙1g/L、泡敌1g/L和水。

进一步地,在所述发酵培养基的制备过程中,将配方中的水分为两批进行添加。第一批水的添加量约为总用量的50~70%,目的在于使棉籽饼粉和玉米蛋白粉充分吸水膨胀,并使料液能够在水中能较好的翻滚分散;第二批水用于发酵培养基的定容。

具体地说,前述发酵培养基的制备方法包括如下步骤:

(1)将粒度为10目~40目的棉籽饼粉和玉米蛋白粉投料至发酵罐,加水(第一批水)使其充分吸水膨胀得到料液,通气搅拌;通气流量大小控制在保证料液完全翻滚状态;

(2)对发酵罐进行预热,使发酵罐中的料液达到40~60℃,并保持30~90min;

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