[发明专利]一种两性离子修饰的多功能Mn3

权利要求书

1.一种两性离子修饰的多功能Mn₃O₄纳米颗粒磁共振成像造影剂，其特征在于：所述造影剂为：柠檬酸钠Na₃Cit包覆四氧化三锰Mn₃O₄纳米颗粒后在纳米颗粒表面先后连接Mal-PEG-NH₂和L-半胱氨酸L-Cysteine分子；其中柠檬酸钠Na₃Cit包覆四氧化三锰Mn₃O₄纳米颗粒具体为将柠檬酸钠Na₃Cit加入到锰盐溶液中，搅拌，然后180℃溶剂热反应12-24h，冷却至室温，透析；其中锰盐为乙酰丙酮锰Mn(acac)₃。

2.一种两性离子修饰的多功能Mn₃O₄纳米颗粒磁共振成像造影剂的制备方法，包括：

(1)将柠檬酸钠Na₃Cit加入到锰盐溶液中，搅拌，然后180℃溶剂热反应12-24h，冷却至室温，透析，得到Na₃Cit稳定的四氧化三锰纳米颗粒溶液，标记为Mn₃O₄-Cit溶液；其中锰盐为乙酰丙酮锰Mn(acac)₃；

(2)将EDC和NHS溶解于水中，滴加到Mn₃O₄-Cit溶液中，搅拌3-4h，得到活化后的Mn₃O₄-Cit溶液，然后将Mal-PEG-NH₂溶解于水中，逐滴加入到活化后的Mn₃O₄-Cit溶液，持续搅拌反应72-96h，透析，得到表面修饰PEG的Mn₃O₄-Cit溶液，标记为Mn₃O₄-Cit-PEG溶液；

(3)将L-半胱氨酸L-Cysteine溶解于水中，逐滴加入到Mn₃O₄-Cit-PEG溶液中，持续搅拌反应12-24h，透析，即得。

3.根据权利要求2所述的一种两性离子修饰的多功能Mn₃O₄纳米颗粒磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中锰盐溶液具体为：锰盐溶于溶剂中，然后在70℃的空气气氛中搅拌3-4h；锰盐溶液的溶剂为一缩二乙二醇DEG。

4.根据权利要求2所述的一种两性离子修饰的多功能Mn₃O₄纳米颗粒磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中锰盐、锰盐溶液的溶剂、柠檬酸钠Na₃Cit的比例为0.45-0.5g：25-30mL：0.07-0.08g。

5.根据权利要求2所述的一种两性离子修饰的多功能Mn₃O₄纳米颗粒磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中透析具体为：用截留分子量为5000的透析袋透析12小时，需每次透析所用蒸馏水2L，共换水1次，然后去除上清液；然后继续用截留分子量为5000的透析袋透析3天，其中每次透析所用蒸馏水2L，共换水8次。

6.根据权利要求2所述的一种两性离子修饰的多功能Mn₃O₄纳米颗粒磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中EDC、NHS、Mal-PEG-NH₂的投料摩尔比为5-10：5-10：0.5-1，Mal-PEG-NH₂和Mn₃O₄-Cit的投料质量比为1-1.2：5-6。

7.根据权利要求2所述的一种两性离子修饰的多功能Mn₃O₄纳米颗粒磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中Mal-PEG-NH₂的平均分子量为2000。