[发明专利]一种樟脑衍生的恶唑啉‑氧磷有机小分子催化剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，尤其涉及一种樟脑衍生的恶唑啉-氧磷有机小分子催化剂及其制备方法。

背景技术

不对称合成是对映选择性地制备光学活性物质的有效手段，开发高效率、高选择性的手性催化剂是实现不对称合成的关键。已成熟开发的多为手性过渡金属催化剂，而在药物合成及农业化学中，最终的产品中即使存在痕量的有害金属元素也是不允许的，因此人们逐渐将注意力转向了不含金属的手性有机小分子催化的不对称合成反应。一般有机小分子作为不对称反应催化剂具有催化效率高和选择性好，适用范围广，结构简单，无毒廉价，易于负载和易回收等优点。

樟脑是一种廉价易得具有手性的天然产物，其自身骨架稳定，易于衍生化，手性环境不易破坏，从而被广泛地应用于不对称合成中。我国是合成樟脑的出口大国，但樟脑为初级产品，其价格较低。由樟脑衍生物合成的手性配体，在有机不对称合成和有机光学材料领域，正发挥着重大的作用，市场应用前景也在逐渐增大。

不对称催化合成的关键是如何设计和合成高选择性和催化活性的手性催化剂。众多的手性配体中，含氮、氧、磷等杂原子的配体在一些反应中越来越显示出其重要性。恶唑啉是比较优秀的一类手性配体，而且恶唑啉曾作为底物用来合成各种手性化合物，并取得了一定的成功，这使得它作为配体在不对称催化方面具有广阔的前景。自20世纪80年代以来，化学家们合成了各种恶唑啉配体，并将这些配体应用于各种不对称的催化反应中。如：不对称烯丙基取代反应、丙烯位氧化反应、烯烃及亚胺的环丙烷化反应、D-A反应、自由基加成反应、亚胺及醛的亲核加成反应以及硅氢还原反应等。由于磷原子体积比较大，可极化性大，因此烷基膦亲核性强，碱性却远远弱于相应的胺，已广泛用于不对称有机反应中。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种樟脑衍生的恶唑啉-氧磷有机小分子催化剂及其制备方法。本发明的有机小分子催化剂结合了樟脑骨架、恶唑啉环的优势，同时利用了含磷配体的高效选择性，在不对称催化中表现出良好的催化活性，制备方法简单。

本发明的技术方案具体介绍如下。

一种樟脑衍生的恶唑啉-氧磷有机小分子催化剂，其化学名称为4-苄基-2-((1R,2R,4R)-2-二苯基磷氧基-7,7-二甲基双环[2.2.1]-1-庚基)-4,5-二氢恶唑，具有如下所示的结构：

本发明还提供一种上述的樟脑衍生的恶唑啉-氧磷有机小分子催化剂的制备方法，其以手性樟脑为骨架，L-苯丙氨醇为恶唑啉前体，经过氯化、缩合、环化、还原，接二苯基氯化磷，最终合成了一种新型樟脑衍生的恶唑啉有机小分子催化剂4-苄基-2-((1R,2R,4R)-2-二苯基磷氧基-7,7-二甲基双环[2.2.1]-1-庚基)-4,5-二氢恶唑。其化学反应方程式如下：

具体步骤如下：

(1)将酮基蒎酸溶解于二氯亚砜中回流反应，反应结束后除去过量的二氯亚砜，将所得产品溶解于溶剂中，再在碱作用下和L-苯丙氨醇反应，得到(1R,4R)-N-苯丙氨醇-2-羰基-7,7-二甲基双环[2.2.1]-1-庚酰胺；

(2)将(1R,4R)-N-苯丙氨醇-2-羰基-7,7-二甲基双环[2.2.1]-1-庚酰胺和甲磺酰氯在缚酸剂下0～5℃的温度下反应，得到(1S,4R)-1-(4-苄基-4,5-二氢恶唑-2-基)-7,7-二甲基双环[2.2.1]-2-庚酮；

(3)将(1S,4R)-1-(4-苄基-4,5-二氢恶唑-2-基)-7,7-二甲基双环[2.2.1]-2-庚酮用四氢铝锂还原，得到(1R,2R,4R)-1-(4-苄基-4,5-二氢恶唑-2-基)-7,7-二甲基双环[2.2.1]-2-庚醇；

(4)(1R,2R,4R)-1-(4-苄基-4,5-二氢恶唑-2-基)-7,7-二甲基双环[2.2.1]-2-庚醇和二苯基氯化磷在正丁基锂n-BuLi作用下反应，得到4-苄基-2-((1R,2R,4R)-2-二苯基磷氧基-7,7-二甲基双环[2.2.1]-1-庚基)-4,5-二氢恶唑。

上述步骤(1)中，溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃；碱为三乙胺或者二异丙基乙胺。

上述步骤(2)中，缚酸剂选自三乙胺或者二异丙基乙胺中一种或两种。