[发明专利]一种重组免疫细胞因子及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，更具体地，本发明涉及一种靶向PD-L1与IL-2受体的重组免疫细胞因子及其应用。

背景技术

PD-1是Ⅰ型跨膜糖蛋白，由与CD28家族有21%-22%的同源基因的IgV型胞外域、跨膜区和胞内尾区组成。其中胞内尾区由免疫受体酪氨酸抑制基序上两个磷酸化位点和免疫受体络氨酸开关模块构成。这一结构，在磷酸化后可以通过磷酸化的Src同源性磷酸酶1（SHP-1）和SHP-2来负性调节TCR信号。因其缺乏形成二聚体所必需的临近细胞膜的半胱氨酸残基，故PD-1以单体的形式存在。编码PD-1的基因PDCD1在人2号染色体上，包含5个外显子（Keir, et al., PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol, 2008. 26: p. 677-704）。PD-1有两个配体，PD-L1和PD-L2，它们同属于B7跨膜蛋白家族（Freeman, et al., Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation.J Exp Med, 2000. 192(7): p. 1027-34）。

PD-1配体（PD-L1和PD-L2）为组成型表达，或在多种细胞类型中可被诱导，这些细胞类型包括非造血组织以及各种肿瘤类型。PD-L1在B细胞、T细胞、髓样细胞和树突细胞（DC）上表达，但也在外周细胞（例如微血管内皮细胞）和非淋巴器官（如心脏、肺等）中表达。与此相反，PD-L2仅在巨噬细胞和DC中存在，与PD-L2只表达于APC上不同，PD-L1表达在多种细胞表面，并且会因IFN-γ和IL-4等前炎性因子通过信号转导子和转录激活子1（STAT1）和干扰素调节因子1（IRF1）而上调表达（Sharpe, et al., The function of programmed cell death 1 and its ligands in regulating autoimmunity and infection. Nat Immunol, 2007. 8(3): p. 239-45.）。