[发明专利]以1-(2-吡啶)-9-丙基-β-咔啉为配体的氯化铜配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种以1‑(2‑吡啶)‑9‑丙基‑β‑咔啉为配体的氯化铜配合物及其合成方法和应用。该配合物的结构式如下式(I)所示，其合成方法为：取如下式(II)所示化合物和氯化铜，溶于极性溶剂中，进行配位反应，即得；其中，所述的极性溶剂为选自甲醇和乙醇中的一种或两种与选自水、丙酮、氯仿、二氯甲烷和N，N‑二甲基甲酰胺中的一种或两种以上的组合。本发明所述的配合物表现出比配体及顺铂更强的抗肿瘤活性，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。式(I)和式(II)所示结构如下：

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种以1-(2-吡啶)-9-丙基-β-咔啉为配体的氯化铜配合物及其合成方法和应用。

背景技术

β-咔啉是一类广泛分布于自然界的生物碱，它们主要存在于多种陆生植物和海洋生物中。从化学结构上分类，β-咔啉生物碱属于吲哚类生物碱，它是由吲哚并吡啶构成的三环体系，它的骨架是一个平面分子，其中2位和9位的两个氮原子以不同的杂化状态存在，在9位氮原子为sp3杂化，为富π电子体系，2位氮原子为sp2杂化，为缺π电子体系。两个氮原子与该类化合物的化学性质及生物活性密切相关。该类化合物具有广泛的的生物学和药理学活性，其中包括：镇静剂、抗焦虑、催眠、抗痉挛、抗肿瘤、抗病毒、杀虫和抗菌活性等。因此β-咔啉生物碱越来越受到研究人员的重视。

另一方面，基于药用活性配体的药物无机化学研究在近年来随着生物无机化学的蓬勃发展而成为热点研究领域，尤其以顺铂、卡铂、奥沙利铂等为代表的第一、二、三代铂类抗癌药物作为一线化疗药物的成功应用，真正标志着金属药物研究与应用新时代的到来。但目前尚未见有以1-(2-吡啶)-9-丙基-β-咔啉为配体的铜(II)配合物及其合成方法和应用的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种结构新颖的以1-(2-吡啶)-9-丙基-β-咔啉为配体的氯化铜(II)配合物，以及它的合成方法和应用。

本发明涉及下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：

上述式(I)所示化合物的合成方法为：取如下式(II)所示化合物和氯化铜(CuCl2·2H2O)，溶于极性溶剂中，进行配位反应，即得到目标产物；其中，所述的极性溶剂为选自甲醇和乙醇中的一种或两种与选自水、丙酮、氯仿、二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或两种以上的组合；

上述合成方法中涉及的原料式(II)所示化合物作为配体参与反应，其化学名称为1-(2-吡啶)-9-丙基-β-咔啉，在本申请中也简称为L。该式(II)所示化合物可自行设计合成路线进行制备，优选按下述方法进行制备：