[发明专利]对HLA-A2呈递的WT1肽特异的T细胞受体样抗体

权利要求书

1.重组抗体，其包含：

(i)第一抗原结合部分，其中所述第一抗原结合部分对结合于HLA-A2的WT1肽具有结合特异性，包含

(a)重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含氨基酸序列SEQ IDNO：2所示的HC-CDR1、氨基酸序列SEQ ID NO：3所示的HC-CDR2和氨基酸序列SEQ ID NO：4所示的HC-CDR3，所述轻链(LC)可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO：8所示的LC-CDR1、氨基酸序列SEQ ID NO：9所示的LC-CDR2和氨基酸序列SEQ ID NO：10所示的LC-CDR3；

(b)重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含氨基酸序列SEQ IDNO：20所示的HC-CDR1、氨基酸序列SEQ ID NO：21所示的HC-CDR2和氨基酸序列SEQ ID NO：22所示的HC-CDR3，所述轻链(LC)可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO：26所示的LC-CDR1、氨基酸序列SEQ ID NO：27所示的LC-CDR2和氨基酸序列SEQ ID NO：28所示的LC-CDR3；

(c)重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含氨基酸序列SEQ IDNO：38所示的HC-CDR1、氨基酸序列SEQ ID NO：39所示的HC-CDR2和氨基酸序列SEQ ID NO：40所示的HC-CDR3，所述轻链(LC)可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO：44所示的LC-CDR1、氨基酸序列SEQ ID NO：45所示的LC-CDR2和氨基酸序列SEQ ID NO：46所示的LC-CDR3；

(d)重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含氨基酸序列SEQ IDNO：56所示的HC-CDR1、氨基酸序列SEQ ID NO：57所示的HC-CDR2和氨基酸序列SEQ ID NO：58所示的HC-CDR3，所述轻链(LC)可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO：62所示的LC-CDR1、氨基酸序列SEQ ID NO：63所示的LC-CDR2和氨基酸序列SEQ ID NO：64所示的LC-CDR3；

(e)重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含氨基酸序列SEQ IDNO：74所示的HC-CDR1、氨基酸序列SEQ ID NO：75所示的HC-CDR2和氨基酸序列SEQ ID NO：76所示的HC-CDR3，所述轻链(LC)可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO：80所示的LC-CDR1、氨基酸序列SEQ ID NO：81所示的LC-CDR2和氨基酸序列SEQ ID NO：82所示的LC-CDR3；或

(f)重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含氨基酸序列SEQ IDNO：92所示的HC-CDR1、氨基酸序列SEQ ID NO：93所示的HC-CDR2和氨基酸序列SEQ ID NO：94所示的HC-CDR3，所述轻链(LC)可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO：98所示的LC-CDR1、氨基酸序列SEQ ID NO：99所示的LC-CDR2和氨基酸序列SEQ ID NO：100所示的LC-CDR3；和

(ii)第二抗原结合部分，所述第二抗原结合部分具有对CD3的结合特异性。

2.根据权利要求1所述的重组抗体，其中所述WT1肽具有氨基酸序列RMFPNAPYL(SEQ IDNO:1)。

3.根据权利要求2所述的重组抗体，其中所述HLA-A2是HLA-A0201。

4.根据权利要求1所述的重组抗体，其中所述第一抗原结合部分与结合于HLA-A2的位于肿瘤细胞表面的WT1肽结合。

5.根据权利要求1所述的重组抗体，其中所述第二抗原结合部分与人免疫效应细胞表面上表达的CD3结合。

6.根据权利要求5所述的重组抗体，其中所述人免疫效应细胞是T细胞。

7.根据权利要求5所述的重组抗体，其中所述人免疫效应细胞是细胞毒T细胞。