[发明专利]一种纯难溶性药物纳米粒（晶）的制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于静电喷雾及制药领域，特别提供一种纯难溶性药物纳米粒(晶)的制备方法与应用。

背景技术

在创新药物研究中，大约有40％药物为难溶性药物。针对BCS二类和四类药物特点，水溶性和膜透过性问题极大地影响了药物药效的发挥，如何采用新技术或者新载体来提高其水溶性和生物利用度，是新药创制和现有药物功效改善亟需解决的重大科学问题。

随着纳米技术的发展，药物纳米晶为改善难溶性药物水溶性提供了一个新的思路。其可用于口服给药和静脉注射给药等多种给药方式。它的增溶和促吸收原理主要是通过反溶剂法、高压均质、微粉化等技术手段将难溶性晶体药物的粒径控制到纳米级别，粒子大小降低和比表面积增加，从而增加难溶性药物的溶解度或溶出速度(Ostwald Freundlich方程、Noyes Whitney方程)，提高药物吸收；粒度下降和比表面积增加还会促进纳米晶与生物膜的接触，也有利于增加难溶性药物的吸收。目前难溶性药物纳米晶的制备技术分三种类型：一是top-down类型(通过胶体磨或高压均质机将大粒子的粒径降低到纳米级)，包括介质研磨法、活塞-裂缝均质化法和高压微射流法；二是bottom-up类型(通过控制沉淀和聚集来产生纳米粒)，包括控制沉淀法和超临界流体法。三是前两种技术相结合型。现有制备技术存在的问题包括工艺复杂，规模小、重现性差、成本高等。相比于当前纳米晶制备技术，目前将静电喷雾技术用于制备纯难溶性药物纳米粒(晶)的研究未见报道。该技术的优势在于：

(1)能够产生纳米级且粒径均一的纯药物纳米粒子。

(2)容易控制操作参数，能够快速的一步制备纯药物纳米粒(晶)。

(3)设备简单，易于工业化大生产。

(4)所制备的纯药物纳米粒以非晶态存在。

若将此技术能够广泛应用于制剂生产，其意义重大。

发明内容

本发明的目的是：

1、利用静电喷雾技术制备不同粒径大小的纯难溶性药物纳米粒(晶)。

2、纯难溶性药物纳米粒(晶)用于制备多种药物剂型，进而提供多种给药途径。

本发明的技术方案如下：

一种静电喷雾技术制备纯难溶性药物纳米粒(晶)的方法(纯难溶性药物纳米粒(晶)释义：不含有任何添加成分的难溶性药物纳米粒(晶)制剂)，通过静电喷雾技术制备纯难溶性药物的纳米粒(晶)，具体制备方法为：

(1)难溶性药物溶液的配制

将纯难溶性药物的原料药以一定的浓度溶于良溶剂中，经溶解得到澄清药物溶液。

(2)将上述澄清的药物溶液加入恒速注射装置中，注射装置的喷嘴为具有不同规格的不锈钢平头针头(喷嘴)；将注射装置的喷嘴连接到静电喷雾装置中，整个装置处于封闭状态，打开静电喷雾装置的高压电源开关，进行静电喷雾，调整收集板与针头距离，在收集板上可以收集到纯难溶性药物纳米粒(晶)。

所得纯难溶性药物纳米粒(晶)可以用于原料药生产中难溶性药物的直接纳米化，获得纯药物纳米粒(晶)粉末，并可用于制备各种涉及难溶性药物的剂型，包括纳米混悬剂，片剂，注射剂，胶囊剂，经皮给药制剂，肺部吸入制剂等。

其中，所述静电喷雾装置由高压电源，微量恒速注射泵，接收装置，给风加热系统和外罩等组成。

本发明所述静电喷雾技术制备纯难溶性药物纳米粒(晶)的方法，其特征在于：所述原料药为生物药剂学分类系统的二类药物(低溶解度，高通透性)和/或四类药物(低溶解度，低通透性)，例如，紫杉醇，达比加群酯，非诺贝特，伊曲康唑，洛伐他汀等，均具有溶解性差的特点。

本发明所述静电喷雾技术制备纯难溶性药物纳米粒(晶)的方法，其特征在于：所用良溶剂为具有挥发性的有机良溶剂，优选二氯甲烷、三氯甲烷、乙醇、甲醇、丙酮、乙醚之一种或多种。配制成的难溶性药物溶液的浓度范围在0-S(饱和溶解度)之间，选择的喷雾药物浓度与药物溶液粘度、介电常数、表面张力等有关。

本发明所述静电喷雾技术制备纯难溶性药物纳米粒(晶)的方法，其特征在于：所述不锈钢平头针头为静电喷雾设备专用的不同规格的喷嘴，型号从0-50号，电源电压1-40kv，喷嘴与收集装置的距离为1-100cm。