[发明专利]利用Mannich反应制备2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的方法有效
| 申请号： | 201610694547.5 | 申请日： | 2016-08-18 |
| 公开（公告）号： | CN106279042B | 公开（公告）日： | 2018-12-11 |
| 发明（设计）人： | 戚聿新;王立凯;王景成;朱成臣;于大伟;鞠立柱;李新发 | 申请（专利权）人： | 新发药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/42 | 分类号： | C07D239/42 |
| 代理公司： | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人： | 杨磊 |
| 地址： | 257513*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氨基 丙二腈 氰基嘧啶 盐酸乙脒 制备 氧化剂 二氢嘧啶 反应条件 碱性条件 醛化合物 副反应 高纯度 盐酸盐 氰基 收率 游离 保证 | ||
1.一种式Ⅰ所示2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制备方法，包括步骤如下：
Ⅰ
以丙二腈、盐酸乙脒和醛化合物为原料，通过Mannich反应得到化合物II；
所述Mannich反应中，醛化合物是浓度25-40wt%的甲醛水溶液或/和多聚甲醛，醛化合物以甲醛计，盐酸乙脒、甲醛和丙二腈的摩尔比为（1.0-1.5）：（1.0-1.5）：1；所述Mannich反应的反应的温度为40~80℃；
Ⅱ
所述化合物II不经分离，加入氧化剂，经氧化反应，制得式Ⅰ所示2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶。
2.根据权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制备方法，其特征在于，所述Mannich反应使用的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。
3.根据权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制备方法，其特征在于，所述Mannich反应使用的溶剂为异丙醇或叔丁醇。
4.根据权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制备方法，其特征在于，所述Mannich反应的反应时间为1-6小时。
5.根据权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制备方法，其特征在于，所述氧化剂为双氧水或叔丁基过氧化氢。
6.根据权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制备方法，其特征在于，氧化剂和丙二腈的摩尔比为（1.0-1.6）：1。
7.根据权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制备方法，其特征在于，所述氧化反应温度为10-50℃，反应2-6小时。
8.一种维生素B1中间体2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制备方法，包括步骤如下：
步骤1：于溶剂中，乙脒盐酸盐、丙二腈、醛化合物，经Mannich反应，得到化合物II；
所述Mannich反应中，醛化合物是浓度25-40wt%的甲醛水溶液或/和多聚甲醛，醛化合物以甲醛计，盐酸乙脒、甲醛和丙二腈的摩尔比为（1.0-1.5）：（1.0-1.5）：1；所述Mannich反应的反应的温度为40~80℃；
步骤2：将反应物料冷却至20~25℃，加入氧化剂，化合物II被氧化，得到式Ⅰ所示2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶；
。
9.根据权利要求8所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制备方法，其特征在于，还包括步骤3：
将步骤2所得2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶，加氢，进一步制备得到2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶。
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