[发明专利]一种由NHPI与含苄基化合物在非金属催化下直接偶联制备PINO衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种由NHPI与含苄基化合物在非金属催化下直接偶联制备PINO衍生物的方法，该方法是在氮气保护下，含苄基化合物与N‑羟基邻苯二甲酰亚胺和K₂S₂O₈，在四烷基季铵盐催化下一锅反应，生成PINO衍生物；该方法在温和条件下一步反应高产率合成PINO衍生物，且成本低，操作简单，满足工业生产要求。

技术领域

本发明涉及一种PINO衍生物的制备方法，特别涉及一种由NHPI与含苄基化合物在非金属催化下直接偶联制备PINO衍生物的方法，属于有机合成领域。

背景技术

多年来，自由基化学一直都是研究的热点，因为它在有机合成和工业应用中的确起着重要作用。本领域公知，N-羟基邻苯二甲酰亚胺(NHPI)能产生高反应活性的N-氧邻苯二甲酰亚胺(PINO)自由基，可以用作催化剂或参与各种类型的偶联反应。一些PINO化合物可以很容易地转化为相应的醇或羟胺类化合物，两者都是药物合成中非常有用的中间体。在现有技术中，报道了几种合成PINO化合物方法，主要是通过使用金属盐催化反应生成PINO基团，如采用氯化亚铜或铈(IV)、铵(CAN)等作为催化剂，如反应式(1)～(3)。

然而，在这些报道的合成N-氧邻苯二甲酰亚胺(PINO)化合物的反应中用到了昂贵的过渡金属催化剂，且收率较低，造成生产成本高，难以实现工业化生产。

目前，也有报道采用有机过氧化物来以完成反应的相关报道，如反应式(4)。

在这个报道的合成N-氧邻苯二甲酰亚胺(PINO)化合物的反应必须要使用大大过量甲苯来提高NHPI的转化率，且收率较低，而且还用到了具有安全隐患的过氧化物，对环境破坏，也增加了潜在的危险。

发明内容

针对现有的合成PINO衍生物的方法存在使用过渡金属催化剂及高活性过氧化物作为氧化剂，成本高、安全系数低、产率低，难以适用工业化生产等缺陷，本发明的目的是在于提供一种NHPI与含苄基化合物原料在温和条件下一步高产率合成PINO衍生物的方法，该方法成本低，操作简单，满足工业生产要求。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种由NHPI与含苄基化合物在非金属催化下直接偶联制备PINO衍生物的方法，该方法是在氮气保护下，式1含苄基化合物与N-羟基邻苯二甲酰亚胺和K₂S₂O₈，在四烷基季铵盐催化下一锅反应，生成式2PINO衍生物；

其中，

R₁和R₃独立地选自为氢、卤素、硝基、烷基酰基或烷基；

R₂为氢、烷基或芳基烷基；

或者，R₁和R₂为环状烷氧链；

或者，R₂和R₃为环状烷氧链。