[发明专利]盐酸厄洛替尼与潜在杂质的分离与测定方法

说明书

本发明属于分析化学领域，具体涉及盐酸厄洛替尼与相关的潜在杂质的分离与测定方法。该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以甲醇‑乙腈混合液和磷酸缓冲盐为流动相进行洗脱，该方法能够实现盐酸厄洛替尼与相关的10种潜在杂质同时有效分离，该方法还可利用高效液相色谱法进行分离测定，不仅实现有效分离，还能够准确测定盐酸厄洛替尼与相关的潜在杂质的含量，专属性强，灵敏度高，对于实现对盐酸厄洛替尼的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及盐酸厄洛替尼与相关的潜在杂质的分离与测定方法。

背景技术

盐酸厄洛替尼是酪氨酸激酶抑制剂，适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌。盐酸厄洛替尼的中文名为：N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐，英文名为：Erlotinib hydrochloride，其结构式如式Ⅰ所示：

在盐酸厄洛替尼的合成过程中，其合成使用的原料K、J，以及合成过程产生副产物A、B、D、E、F、G、H、I，这些都使最终获得的盐酸厄洛替尼中含有的杂质，这些相关潜在杂质的结构式如下：

为了控制盐酸厄洛替尼的质量，需要对盐酸厄洛替尼及其相关潜在杂质进行分离测定。但是，目前还没有同时分离测定盐酸厄洛替尼及以上10个潜在杂质的HPLC方法。因此开发一种分离测定盐酸厄洛替尼及以上10个潜在杂质的方法对于实现对盐酸厄洛替尼的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种同时分离盐酸厄洛替尼与潜在杂质的方法，该方法能够实现盐酸厄洛替尼及其潜在杂质的有效分离。本发明还提供了利用高效液相色谱法分离测定盐酸厄洛替尼与潜在杂质的方法，该方法不仅实现有效分离，还能够准确测定盐酸厄洛替尼与潜在杂质的含量，专属性强，灵敏度高，对于实现对盐酸厄洛替尼的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

分离盐酸厄洛替尼与潜在杂质的方法，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以甲醇-乙腈混合液和磷酸缓冲盐为流动相进行洗脱，所述盐酸厄洛替尼的结构式如式Ⅰ所示；

进一步，所述的方法，所述潜在杂质为A、B、D、E、F、G、H、I、J、K所示化合物中的一种或多种；

优选的，本发明分离盐酸厄洛替尼与潜在杂质的方法，对盐酸厄洛替尼与以上10种潜在杂质同时进行分离。

进一步，所述的方法，所述磷酸缓冲盐为磷酸二氢钾水溶液与二乙胺的混合液，所述磷酸二氢钾水溶液与二乙胺的体积比为1000：1-3，所述磷酸二氢 钾水溶液浓度为1-1.5g/1000ml。

优选的，所述磷酸二氢钾水溶液与二乙胺的体积比为1000：2，所述磷酸二氢钾水溶液浓度为1.36g/1000ml。

进一步，所述的方法，所述磷酸缓冲盐的pH值为3.0-3.2。

优选的，所述磷酸缓冲盐的pH值为3.1。

本发明中，所述磷酸缓冲盐可采用以下方法进行制备：

取磷酸二氢钾1g-1.5g，加水溶解并稀释至1000ml，再加入二乙胺溶液1.0ml-3.0ml，混匀，用磷酸溶液调节pH值至3.0-3.2。

进一步，所述的方法，所述甲醇与乙腈的体积比为0.8-1.2：1。

优选的，所述甲醇与乙腈的体积比为1：1。