[发明专利]盐酸厄洛替尼与潜在杂质的分离与测定方法

权利要求书

1.分离盐酸厄洛替尼与潜在杂质的方法，其特征在于，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以甲醇-乙腈混合液和磷酸缓冲盐为流动相进行洗脱，所述盐酸厄洛替尼的结构式如式Ⅰ所示；

所述潜在杂质为A、B、D、E、F、G、H、I、J、K；

所述磷酸缓冲盐为磷酸二氢钾水溶液与二乙胺的混合液，所述磷酸二氢钾水溶液与二乙胺的体积比为1000：1-3，所述磷酸二氢钾水溶液浓度为1-1.5g/1000ml；

所述甲醇与乙腈的体积比为1：1；

所述流动相采用线性梯度洗脱分离，线性梯度洗脱条件为：

0min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为70：30；

20min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为60：40；

30min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为65：35；

50min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为60：40；

60min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为30：70；

62min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为70：30；

70min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为70：30。

2.利用高效液相色谱法分离测定盐酸厄洛替尼与潜在杂质的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以甲醇-乙腈混合液和磷酸缓冲盐为流动相进行洗脱分离，分离后采用紫外检测器对盐酸厄洛替尼与潜在杂质进行检测；所述磷酸缓冲盐为磷酸二氢钾水溶液与二乙胺的混合液，所述磷酸二氢钾水溶液与二乙胺的体积比为1000：1-3，所述磷酸二氢钾水溶液浓度为1-1.5g/1000ml；所述甲醇与乙腈的体积比为0.8-1.2：1；

所述潜在杂质为A、B、D、E、F、G、H、I、J、K；

所述流动相采用线性梯度洗脱分离，线性梯度洗脱条件为：

0min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为65-75：25-35；

20min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为55-65：35-45；

30min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为60-70：30-40；

50min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为55-65：35-45；

60min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为25-35：65-75；

62min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为65-75：25-35；

70min：磷酸缓冲盐与甲醇-乙腈混合液的体积比为65-75：25-35。

3.根据权利要求2所述的利用高效液相色谱法分离测定盐酸厄洛替尼与潜在杂质的方法，其特征在于，紫外检测波长为247nm±5nm。

4.根据权利要求2所述的利用高效液相色谱法分离测定盐酸厄洛替尼与潜在杂质的方法，其特征在于，所述的方法具体为：

取潜在杂质对照品加稀释剂溶解制备成已知浓度的对照品溶液，取供试品加稀释剂溶解制备成供试品溶液，分别取对照品溶液及供试品溶液进样，进行高效液相色谱分析，记录色谱图，比较供试品溶液与对照品溶液中对应出峰时间的杂质的峰面积，计算供试品中所含厄洛替尼及潜在杂质的含量；所述稀释剂为乙腈水溶液，其中乙腈与水的体积比为0.8-1.2：1。