[发明专利]一种罗汉果醇衍生物单体及其组合物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种罗汉果醇衍生物单体及其组合物的用途。

背景技术

癌症是残害人类生命的世界第二大疾病，死亡率仅次于心脑血管疾病，是人类死亡的最主要因素之一。由世卫组织组织下属的的官方癌症机构国际癌症研究中心(IARC)负责的最新版《世界癌症报告》预测，全球癌症病例将呈现迅猛增殖态势，由2012年的1400万人，逐年迅增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人。报告还显示，2012年全球新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国，中国新增癌症病例高居首位。2012年中国新增307万癌症患者并造成约220万人死亡，分別占全球总量的21.9％和26.8％。世卫的数据略低于中国自己的统计。全国肿瘤登记中心发布的2012年数据显示，中国每年新增癌症病例约350万，约有250万人因此死亡。

现今癌症的常用治疗方法主要有三种模式：手术、放疗和药物治疗，而选定哪个治疗方法则取决于肿瘤的位置、恶性程度、发展程度以及病人身体状态。三种模式中，手术的治疗方法，常因为癌细胞入侵蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限；放疗的治疗方法，则受限于对体内其他正常组织造成的伤害；药物的治疗方法，对于晚期弥散性和转移性恶性肿瘤是最基本的治疗方法。过去的几十年里，着眼于直接杀伤肿瘤细胞的化疗虽有明显的发展和进步，成为肿瘤药物治疗的中坚，但这一治疗模式对增殖缓慢的实体瘤效果差、药物选择性小、毒副反应多且严重的缺陷成为临床治疗中的重要限制因素。继手术、放疗和化疗之后的第四种模式是肿瘤的生物治疗，其主要是通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用来调节机体自身的生物学反应，从而抑制或消除肿瘤；生物治疗虽然没有太大毒副作用，但由于技术要求严、工艺复杂，因此价格高，众多癌症患者及家属难以承受，影响其在癌症治疗领域的普及。

由于存在上述各种限制，天然抗肿瘤药物的研发取得了越来越多的关注。天然抗癌药物无论是在抑制或杀伤肿瘤细胞、调整机体免疫功能、改善症状与特征和减轻放化疗毒副作用上，还是在肿瘤的病后调理上，均具有重要作用。由此，天然植物新疗法将成为继手术、放疗、化疗和生物疗法之后的第五种模式。

罗汉果是一种名贵药材，属于葫芦科多年生藤本植物，性凉味甘。罗汉果提取物中含非糖甜味的皂苷成分，又称罗汉果总皂苷，根据其中皂苷元连接糖基的数目以及连接位置的不同已经在罗汉果总皂苷中分离鉴定出罗汉果二糖苷、三糖苷、四糖苷、五糖苷、六糖苷等多种皂苷单体，分别命名为罗汉果甜苷II、III、IV、V、VI(MogrosideII、III、IV、V、VI)等，其中罗汉果甜苷V–Mogroside V(1A)(如图1所示)的甜度是蔗糖的256-344倍，罗汉果甜苷IV–Mogroside IV(1B)(如图1所示)的甜度为蔗糖的126倍，其热量为零，具有清热润肺镇咳、润肠通便之功效，对肥胖、便秘、糖尿病等具有防治作用。

罗汉果皂苷Mogrosides是两条由四个以下葡萄糖单位组成的葡萄糖苷侧链以β-糖苷键与皂苷元罗汉果醇Mogrol(2)(如图2所示)的C-3、C-24相连，在侧链葡萄糖之间的连接键为β-1,6和β-l,2糖苷键。

许多研究表明，罗汉果皂苷能提高葡萄糖和脂肪的利用，增加胰岛素的敏感性，但罗汉果降血糖作用的有效成分和作用机制并不明确。中科院上海药物研究所胡立宏课题组和沈旭课题组对罗汉果的降血糖作用进行了研究，首先在HepG2细胞中，对罗汉果中含量最高的罗汉果甜苷V(1A)进行测试，发现它对AMPK没有活性；而罗汉果醇Mogrol(2)及其衍生物3α-羟基-25-脱羟基-24-酮-罗汉果醇(3α-hydroxy-25-dehydroxy-24-oxomogrol)(3)(如图3所示)却能够激活AMPK(Chen X.B.，et al；Bioorganic&Medicinal Chemistry 2011,19:5776)。目前，还没有任何专利和文献报道通过罗汉果醇(2)在特定条件下生成罗汉果醇衍生物单体(3)和罗汉果醇衍生物单体(4)(如图4所示)，也没有任何专利和文献报道存在有罗汉果醇衍生物单体(4)以及其用途。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种罗汉果醇衍生物单体(4)的新用途，本发明进一步提供了包含有罗汉果醇衍生物单体(4)的组合物的新用途。

本发明提供的如下结构