[发明专利]新型噻唑类衍生物在治疗炎性肠病中的应用

说明书

本发明涉及新型噻唑类衍生物在治疗溃疡性结肠炎以及制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。具体而言，本发明涉及下式I所示的化合物、含有下式I化合物的药物组合物在治疗溃疡性结肠炎以及制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途：

技术领域

本发明涉及药物化学领域；具体地说，本发明涉及新型的噻唑类衍生物在制备治疗溃疡性结肠炎的药物以及在治疗炎性肠病，特别是溃疡性结肠炎中的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是一种原因不明的肠道粘膜的慢性炎症和溃疡性病变，以累及直肠粘膜、乙状结肠粘膜为主，也可逆行至左半结肠、右半结肠，甚至侵犯到全结肠和末端回肠，与克罗恩病(crohndisease，CD)共称为炎性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)。其临床表现主要是腹泻、粘液脓血便、腹痛。病情轻重不等，多呈反复发作的慢性病程。本病可以发生在任何年龄，多见于20-40岁，亦可见于儿童或老年。男女发病率无显著差别。病理特点是粘膜的弥漫性炎症，固有膜内弥漫性淋巴细胞、浆细胞、单核细胞等炎细胞浸润，活动期有大量中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润，可发生隐窝炎和隐窝脓肿。早在上个世纪，临床医生就对溃疡性结肠炎有所了解，大多数学者认为溃疡性结肠炎是由多因素相互作用所致，主要包括感染、免疫、遗传、环境及精神心理等因素。然而迄今为止，对该病的特异性致病因素和发病机制尚未明确。多年来治疗方法无明显进展，疗效也不令人满意。

目前，针对溃疡性结肠炎的药物并不多，主要有氨基水杨酸、柳氮磺胺吡啶、奥萨拉秦、美沙拉秦，还有免疫抑制剂和激素类药物。尽管这些药物具有一定治疗效果，但也产生了严重的副作用。因此，溃疡性结肠炎被认为是严重影响人们生活质量，且极难治愈的疾病，其特效药物研发受到世界范围内医药公司重视。

因此，本领域急需寻找新型的、更高效、更安全以及成药性更好的溃疡性结肠炎治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于提供新型的、更高效、更安全的具备炎性肠病，特别是溃疡性结肠炎抑制活性的化合物，以便用作溃疡性结肠炎的治疗药物。

在第一方面，本发明提供式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗炎性肠病的药物中的用途：

式中，

R₁选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基；独立

R₂独立选自：H、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、CN、NO₂、羟基、NR^aR^b；

R^a、R^b可独立选自H或C1-C6烷基

R₃选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基；

R₄选自：H、卤素；

m为0～4的整数；

n为0～5的整数。

在具体的实施方式中，所述炎性肠病是溃疡性结肠炎或克罗恩病；优选溃疡性结肠炎。

在具体的实施方式中，式I中，R₁选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基；R₂选自：H、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基；R₃选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基；R₄选自：H、卤素；m为0～2的整数；n为0～2的整数。

在具体的实施方式中，所述化合物如式II所示：