[发明专利]干扰素的干粉吸入剂

说明书

本发明属于生物技术药物的制剂领域，涉及干扰素的干粉吸入剂。所述的干粉吸入剂单次给药剂量1mg、2mg、5mg、10mg、20mg、40mg或60mg中含有1‑100μg的干扰素与适宜量的干粉吸入剂可药用辅料，所述的干扰素由重量比1:19‑19:1的干扰素α与干扰素λ组成。用本发明的干扰素的干粉吸入剂治疗病毒性肺炎，可较单独使用干扰素α的干粉吸入剂或干扰素λ的干粉吸入剂明显提高疗效。

技术领域

本发明一般的涉及干扰素的呼吸道及肺部给药制剂，特别的涉及干扰素的干粉吸入剂。

背景技术

病毒性肺炎是一种婴幼儿时期的常见病，严重危害婴幼儿的生命健康。据不完全统计，超过90％的婴幼儿在2岁以前感染过病毒性肺炎，其中80％以上病例在1岁以内，发病高峰年龄为2-6个月，1-6个月可见较重病例。婴幼儿因感染病毒性肺炎造成的死亡在发达国家为0.5％-2.0％，在发展中国家可达7％，在我国更是婴幼儿死亡的首要原因。此外，病毒性肺炎的传染性和再感染性很强，有报道表明家庭成员间可发生相继感染，已感染婴幼儿在10年内再感染发生率高达65％。

引起病毒性肺炎的病毒主要是腺病毒(adenovirus，ADV)和呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)，其次是流感病毒(influenza virus，IFV)和副流感病毒(parainfluenza virus，PIV)，再次是巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)、单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)、肠道病毒(enterovirus，EV)、人类偏肺病毒(hMPV)等。由于这些病毒极易发生变异，加之在病毒感染后容易诱发进一步的细菌感染，从而给患儿造成混合感染和并发症，因此婴幼儿病毒性肺炎很难实现全面的特异防治，临床上缺乏有效的药物治疗。

化学药物是目前治疗病毒性肺炎的最主要药物，原因是临床使用时间最长，可迅速清除感染病毒；但化学药物治疗病毒性肺炎的缺点是停药后病情容易反弹，不能调节和提高患儿机体免疫力对抗病毒，且在长期使用过程中容易产生耐药性。目前临床上治疗病毒性肺炎的化学药物包括但不限于利巴韦林、更昔洛韦、奥司他韦、阿糖腺苷、金刚烷胺等。例如美国专利5,290,540公开了利巴韦林用于治疗病毒性肺炎的方法。

中药对病毒性肺炎的治疗在近年的研究使用日益广泛，这源于中药药性的温和持久，并兼具免疫调节作用，但中药治疗病毒性肺炎周期长，且中药在很大程度上并不适宜于婴幼儿使用，另外中药的长期安全性问题也是一个不容忽视的问题。目前有报道临床研究用于病毒性肺炎治疗的中药包括但不限于大青叶、板蓝根、银花、连翘、射干、黄芩、黄连、麻黄、苦杏仁等。例如中国专利申请03131642.5公开了一种治疗小儿病毒性肺炎的清肺口服液制剂，其由麻黄、生石膏、苦杏仁、葶苈子、桑白皮、前胡、僵蚕、丹参、虎杖、拳参等中草药组成。又如中国专利申请02138175.5公开了一种治疗小儿病毒性肺炎的药物组合物，其由麻黄、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蚕、丹参、虎杖、拳参、葶苈子、桑白皮十一味中药组成。

伴随着生物技术药物的迅猛发展，近年来越来越多的研究关注生物技术药物对病毒性肺炎的治疗，其中使用的生物技术药物包括但不限于干扰素、白细胞介素、人血丙种球蛋白、胸腺肽、特异性抗病毒抗体等，尤其以干扰素使用的报道最多。例如中国专利申请03147580.9公开了一种治疗病毒性肺炎的重组人干扰素α喷雾剂，其由重组人干扰素α原液配以适当的保护剂、粘膜吸收促进剂、抑菌剂等制成，pH值在5.0-8.0。

干扰素(interferon,IFN)是一种最初由动物机体产生的兼具抗病毒、抗增殖与免疫调节作用的细胞因子蛋白质类药物，根据其产生部位、作用机理、药效特点等的不同可以分为I、II、III三种大的类型。其中I型干扰素主要是指干扰素α与干扰素β，干扰素α又有包括干扰素α2a、干扰素α2b、干扰素α1b在内的超过20种的天然亚型；II型干扰素主要是指干扰素γ；III型干扰素主要是指干扰素λ，包括干扰素λ1、干扰素λ2、干扰素λ3三种天然亚型。