[发明专利]一种间苯三酚口服片剂

说明书

技术领域

本发明涉及口服间苯三酚片剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

间苯三酚(Phloroglucinol)是国外新近开发并应用于临床的新型解痉药，在欧洲已广泛应用于治疗由平滑肌痉挛引起的疾病。我国于2001年批准进口法国Lafon大药厂的间苯三酚注射液(商品名：斯帕丰)及口服冻干片上市，后来陆续有国产的间苯三酚注射液被批准上市。间苯三酚属于一种新型的解痉止痛药，它能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道痉挛的平滑肌，是亲肌性、非阿托品、非罂粟碱类平滑肌解痉药。与其它平滑肌解痉药相比，其特点是不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样副作用，不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响。它另一药理特性是只作用于痉挛的平滑肌，对正常的平滑肌影响极小。间苯三酚能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌，治疗平滑肌痉挛性疾病。由平滑肌痉挛所致的疼痛在临床上非常常见，如消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛、妇科痉挛性疼痛、急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛等。

由于间苯三酚含有三个酚羟基而导致其易被氧化、对光敏感以及由于在水中溶解度差而导致其长期低温(10℃以下)存放会析出结晶。同时注射液剂型中的间苯三酚的稳定性较差，同时运输与贮存不便。

文献1，符旭东，等(间苯三酚口腔崩解片的处方和工艺优选，《科学技术与工程》，2007年第7卷第20期，5345-5347页)对间苯三酚片剂进行了工艺优选，但是通过该工艺制备所得片剂未能有效解决间苯三酚溶出度及生物利用度低的问题；文献2，赵祎镭，等(间苯三酚磷脂复合物的制备工艺筛选及其理化性质研究，《中国药房》，2009年第20卷第19期，第1488-1490页)对间苯三酚磷脂复合物进行了制备研究，但仅停留在复合工艺上的研究，未制备成临床剂型。

发明内容

本发明就是针对上述问题提供口服间苯三酚片剂及其制备方法，以间苯三酚、聚乙二醇1000、单硬脂酸甘油酯制备自乳化体系，而后与其余辅料经过合理配比制备得到片剂，所得间苯三酚片剂稳定性、崩解性、溶出度及生物利用度均优于现有技术中间苯三酚口服剂型。

本发明提供的间苯三酚片剂，由活性成分间苯三酚、聚乙二醇1000、单硬脂酸甘油酯、乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、硬脂酸镁制成。

一、配方及制备工艺

为制备本发明稳定、溶出度高、吸收度高的片剂，发明对辅料的种类做了进一步选择(见表6-7)，以表1(实施例1)所示辅料配比作为本申请基本组方。

表1片剂原辅料配比(100g间苯三酚制成1000片)：

聚乙二醇1000100g乳糖180g单硬脂酸甘油酯120g羟丙甲纤维素(内加)19g交联聚乙烯吡咯烷酮50g羟丙甲纤维素(外加)19g微晶纤维素15g50-70％乙醇适量硬脂酸镁3g